Инвазивный рак молочной железы: причины, диагностика, лечение. Кровь на онкомаркеры

💖 Нравится? Поделись с друзьями ссылкой

В истории первым методом лечения рака было хирургическое иссечение, хотя в I в. н.э. делались попытки лечения рака лекарствами (W.R. Belt, 1957).

Уже тогда хирурги столкнулись с трудностями иссечения рака: очень часто возникал в области иссечения «возврат», т.е. рецидив рака, и крайне редко – «местное» излечение. Это заставило хирургов разрабатывать принципы операций при раке.

Ибн Сина (Авиценна, 980-1037 гг.) считал возможным хирургическое лечение рака, но советовал: «вырезать опухоль, отступя от ее краев, а дно раны прижигать раскаленным железом».

Причиной рецидива рака после иссечения хирурги объясняли оставлением части раковой опухоли. Для улучшения результата лечения рака позднее к иссечению его добавили иссечение регионарной клетчатки с лимфатическими узлами.

Результаты оперативного лечения рака вплоть до 1910 г., как писал акад. Н.Н. Петров (1910) были «совершенно безотрадными».

Не зря известный английский хирург Дж. Педжет (J. Paget, 1814- 1899) в

1853 г. оценил результаты лечения рака хирургическим методом так: «Хотя излечение рака вырезыванием и нельзя назвать делом совершенно невозможным, однако оно до такой степени мало вероятно, что надежда на такое излечение в

Каком либо определенном случае не может быть разумно поддерживаема» (цит. по: Н.Н. Петров, 1910).

Очевидно, Реклингаузен был первым, кто «открыл движение и перемещение раковых клеток» (цит. по: А. Люке, 1870). Он предположил, что перемещение раковых клеток «может иметь важнейшее значение в развитии и распространении рака». Это явилось началом наших знаний об инвазии раковых клеток и причины «возврата», т.е. рецидива рака.

Первое описание инвазии раковых клеток в окружающие ткани мы нашли в работе проф. А. Люке (1870). Так как его данные имеют значение для нас и сегодня, мы приводим ряд выдержек из этой работы.

1. Рак распространяется на окружающие ткани «таким образом, что провести точную границу часто невозможно даже ножом». Он называл такое распространение «инфильтрацией».

Он выделил два варианта рака: 1) «от главной массы опухоли отходят корнеобразные отростки, углубляющиеся в соседние ткани»; 2) в этом случае

«собственно массы опухоли не существует, а скорее разлитое набухание; при ячеистных наростах только микроскоп может решить, где граница новообразованного пропитывания». Из этого для врача вытекают весьма важные правила в оперативном отношении: необходимо всегда оперировать не иначе как в здоро- вых частях, если не хотят иметь «возврата».

2. «Всем известно, что наросты, удаленные каким-либо оперативным способом, к сожалению, в особенности хирургов, часто развиваются вновь в ране или в рубце».

«Чем разлитее опухоли, тем больше их способность к возвратам». Причиной «такой большой наклонности к местным возвратам» он считает «способ распространения разлитых опухолей обыкновенно почти на все ткани, их окружающие».

Видны еще непрерывными рядами, потом они попадаются уже только отдельными группами все меньшей и меньшей величины, разделяясь островками здоровой ткани; такие разбросанные группы могут окружать всю опухоль как по плоскости, так и в глубину; между тем как те из них, которые лежат ближе к центру и образуют более крупные скопления, заметны для невооруженного глаза и наощупь, более отдаленные могут быть открыты лишь с помощью микроскопа. Если мы удаляем при операции только то, что кажется больным на глаз и на ощупь, то остающиеся на месте микроскопические гнезда беспрепятственно развиваются далее и ведут к возвратам».

«Я вполне убежден, что местных возвратов не было бы никогда, если бы мы, удаляя названные опухоли, могли бы удалять вместе с тем и мельчайшие микроскопические гнезда их».

3. «Если мы имеем перед собою опухоль, способную к возвратам, то отнюдь не следует оставлять на месте соседние с болезненным гнездом части. Выше мы видели, что наши диагностические средства не в состоянии указывать нам на присутствие микроскопических гнезд в окружности опухоли. И поэтому необходимо без всякой жалости оперировать в здоровых частях, на достаточном расстоянии от больных тканей; требование это есть для больного indicatio vitalis. Перед ним должны умолкнуть, конечно, всякие косметические соображения. Все разумные хирурги настоящего времени согласны между собою в этом отношении, ибо, только поступая таким образом, можно справиться с болезнью и наверное предотвратить возврат».

«При каких бы то ни было условиях, врач всегда одинаково должен настаивать на операции и не тратить дорогого невозвратимого времени на какое- нибудь бесполезное лечение. Чем опухоль меньше, тем легче можно положиться на некровавые способы, в особенности на прижигание. Но раз она представляется уже разлитою и захватившею соседние ткани, необходимо вырезывание ножом».

Что доказал проф. А. Люке? Он обнаружил, что: 1) инвазия раковых клеток происходит «вширь» и «вглубь»; 2) инвазия раковых клеток «без четких границ»; 3) причиной рецидива рака после его иссечения является остающиеся в тканях раковые клетки.

Из этого он пришел к выводу, что результат оперативного лечения рака зависит «от двух условий»:

1) «Раковые опухоли должны быть удаляемы как можно раньше».

2) «Они должны быть удаляемы вполне». Здесь слово «вполне» означает удалять рак так, чтобы не оставить в тканях ни одной раковой клетки.

А. Люке подчеркивает, что первое из этих условий «заслуживает распространения в массе более всякого другого, ибо мы знаем, что всегда имеется только один первичный раковый узел и что с его полным удалением прекращается и вся болезнь. Чем долее мы будем медлить, тем менее надежен будет и ход всякого лечения». Теперь доказано, что при раке любого размера, видимого глазом, у пациента уже имеются метастазы. Из этого следует, что удаление даже ограниченного рака любой локализации к прекращению болезни в таком случае не приведет.

Второе условие невыполнимо при «разлитом распространении страдания» из-за «микроскопических гнезд, границу между здоровым и больным невозможно определить невооруженным глазом».

Как при раке определить здоровые ткани, чтобы через них иссекать рак? Проф. А. Люке рекомендует оперировать «на достаточном расстоянии от больных тканей», но как определить его во время операции, не дает ответа.

Акад. Н.Н. Петров пишет, что зона здоровых тканей находится на расстоянии «не менее 1,5-2 см от ощутимого края опухоли, a при язвенно- инфильтративном раке – и больше».

Начиная от А.Люке (1870) и до сих пор, многие хирурги говорят и пишут:

«рак инвазирует» или «рак прорастает». На самом деле это делает не рак, а его раковые клетки, так как рак не одно целое.

Ясно, что раковые клетки могут жить поодиночке, т.е. порознь, так как каждая раковая клетка – это одноклеточный организм. В таком случае следующим шагом должно стать познание причин свойства к инвазии раковой клетки.

Раковая клетка без этого свойства не была бы раковой, а значит, не было бы из нее этой самой опасной болезни – рака. Свойство к инвазии заложено в самой раковой клетке, – это выражение ее хоуминга, т.е. миграция в свою нишу, так как раковая клетка – это стволовая клетка, а реализуется это генетическими нарушениями в ней.

Инвазия раковой клетки – это процесс из нескольких стадий, каждая из них создается за счет изменений в соответствующих генах, через их продукт – белки.

В процессе инвазии раковой клетки различают три стадии (Ю.А. Ровенский, 1998, 2001):

1) приобретение раковой клеткой свойства отделяться от клеток своей ткани и от внеклеточного матрикса;

2) приобретение раковой клеткой свойства разрушать внеклеточный матрикс;

3) миграция раковой клетки в «очищенное» вследствие деструкции окружающей ткани место. Каждая из этих стадий – результат изменений в ряде генов.

Первая стадия. В тканях клетки «скреплены» друг с другом молекулами адгезии – кадгеринами. Это не позволяет им отделяться друг от друга. Молекула кадгерина обеспечивает адгезию клеток друг с другом – это межклеточные контакты.

Молекула кадгерина – это белок. В этой молекуле различают три части: наружная часть – вне клетки, средняя часть – в мембране клетки, третья часть – в цитоплазме клетки.

Наружная часть молекул кадгерина – это рецепторы, связывающиеся со своими лигандами, имеющимися на поверхности соседних клеток, а также с лигандами внеклеточного матрикса. Внутренняя часть молекулы кадгерина связывается с концом?-катенина, а другим его концом – с молекулой?-катенина, затем?-катенин связывается с цитоскелетом клетки.

«Скрепление» клеток с внеклеточным матриксом в ткани осуществляется отдельными участками клетки – фокальными контактами. В них сосредоточены молекулы адгезии – интегрины.

Молекула интегрина – это тоже белок, состоящий из?- и?-частиц. В его молекуле также различают те же три части. Третья ее часть через связь с другими белками связывается с цитоскелетом клетки (Г.П. Георгиев, 2000).

Адгезия клеток друг с другом и с внеклеточным матриксом – основное условие целостности ткани. Через эти контакты клетка каждого типа выполняет свои функции, как часть этой ткани и организма.

В возникшей в какой-либо ткани раковой клетке возникают изменения в генах молекул адгезии – кадгеринов и интегринов, а также в других генах – ген wt 53 и др. В результате утраты контактов ее с соседними клетками и внеклеточным матриксом, раковая клетка отделяется от них необратимо. С этого момента она уже не часть своей ткани, а элементарная единица живого – это клетка-организм. Она живет в организме отдельно, сама по себе, бесконтрольно размножается в борьбе за место: ее потомки инвазируют в окружающие ткани и разрушают их, погибают нормальные клетки, а раковые клетки-потомки занимают их место.

Вначале раковая клетка-организм делится и из своих потомков создает скопление в виде горстки клеток или узелка размером 1-2 мм в диаметре. Включение генов инвазии в раковой клетке возникает сразу или при диаметре узелкам в 1-2 мм.

Вторая стадия. Чтобы размножаться дальше и инвазировать в окружающую ее здоровую ткань, раковой клетке надо разрушить ее. А ткань – это сцепленные друг с другом клетки, а также пространство между ними, заполненное матриксом, – белковые волокна, мембраны и др. в геле. Для этого в раковой клетке включается ряд генов, ответственных за синтез гидролитических фер ментов – протеиназ. Синтез их в раковой клетке больше, чем в нормальной клетке, выше также и активность этих протеиназ. Они разрушают белки матрикса здоровой ткани (Г.П. Георгиев, 2000).

Третья стадия. В этой стадии раковые клетки активно перемещаются в разрушенный матрикс ткани. Но это свойство раковой клетки возникает в результате воздействия на нее молекул-мотогенов. Свойство клетки активно перемещаться по внеклеточному матриксу называется локомоцией.

Молекулы-мотогены – это различные факторы роста (GF) – эпидермальный (EGF), инсулиноподобный (IGF-1), фактор роста фибробластов (FGF), трансформирующий фактор (TGF-? и TGF-?) и др. Многие из них способны вызывать не только локомоцию клеток, но и стимулировать их пролиферацию, т.е. быть митогенами. Синтез мотогенов может осуществляться аутокринным, т.е. самой клеткой, или паракринным, т.е. соседними клетками, способом.

Для индукции локомоции раковой клетки среди мотогенов особую роль играет рассеивающий белок или фактор. Это скеттер-фактор – СФ (от англ. to scatter – разбегаться, рассеиваться), открытый М. Стокером (М. Stoker, 1989).

М. Стокер показал, что при добавлении СФ в среду культуры эпителиоцитов, клетки утрачивают «склеивание» друг с другом в пласты. Они приобретают «локомоторную форму»; по краю переднего конца, имеющего вид широ- кой и тонкой пластинки, непрерывно образуются короткие и узкие выросты. Эти выросты – псевдоподии то выпячиваются и прикрепляются к подлежащему матриксу, то втягиваются обратно и расползаются поодиночке по подложке, т.е.

«рассеиваются». Таким путем раковые клетки внедряются в окружающие здоровые ткани.

СФ синтезируется соседними клетками – фибробластами и другими клетками по сигналу – белку, секретируемому раковой клеткой. Для СФ на поверхности раковой клетки имеется белок-рецептор, который синтезируется ею в результате активации гена c-met. Т.е. раковая клетка – мишень для мотогенного воздействия СФ.

Есть мотогены, которые вызывают локомоцию клеток, но не стимулируют их пролиферацию. К ним относятся: аутокринный фактор локомоции – AMF и фактор стимуляции миграции – MSF. Оба обладают аутокринным действием, вызывая локомоцию самих клеток-продуцентов: AMF – меланобластов человека, а также фибробластов, трансформированных изменениями в гене ras. MSF фибробластов придает им, кроме того, свойство инвазии во внеклеточный матрикс.

При введении в эпителиоциты мутантного гена N-ras происходит перестройка их цитоскелета, что придает этим клеткам свойство к инвазии. При встрече друг с другом, они наползают друг на друга, но контакты между ними не формируются, это свойство раковой клетки.

Мы узнали основные молекулярные причины, создающие свойство инвазии раковой клетки. Это открывает пути для управления этим свойством раковых клеток.

Причины свойства инвазии – это метки или маркеры. Их можно исполь- зовать для оценки степени инвазии раковых клеток. Они же – мишени лекарств с целью подавления свойства инвазии раковых клеток.

Что можно было бы использовать для подавления свойства к инвазии раковых клеток из того, что мы сказали выше о его молекулярных причинах?

1. Подавлять инвазию с помощью ингибиторов протеиназ. Для этого можно создать моноклональные антитела или химические соединения против протеиназ.

2. Подавлять синтез или действие мотогенов, вызывающих локомоцию раковой клетки, в том числе средства против СФ.

Но как подчеркивает Ю.А. Ровенский (2001), «все те средства, которыми пользуются раковые клетки, применяют для перемещения и нормальные, т.е. здоровые клетки».

Протеиназы и мотогены синтезируют как раковые клетки, так и нормальные клетки и действуют «тоже на оба типа клеток, индуцируя их подвижность и деление». Отсюда, такие лекарства могут оказывать побочные действия.

Поиск лекарств от свойства к инвазии крайне необходим для уменьшения числа рецидива рака после лечения его оперативным методом. К счастью, для пациентов, страдающих раком, учеными, в том числе нашей страны, открыты гены инвазии раковых клеток.

П. Стиг (P.S. Steeg, 1991) открыла ген белка nm23 в опухолевой клетке, подавляющий свойство инвазии. Если этот ген отсутствует или неактивный, т.е. нет его белка или изменен белок, то клетка приобретает свойство инвазии. Этот ген можно клонировать и применять как препарат против инвазии, действуя через свой продукт-белок nm23.

Акад. Г.П. Георгиев и его группа (1999) отрыли ген mts1 и его продукт- белок Mts1, или метастазин 1, который активируется и создает свойство инвазии раковых клеток. Ген обнаружен в клетках мыши и человека. В нормальной клетке этот ген «молчит» и его белок отсутствует. Если этот ген подавить или связать его белок в раковой клетке, то свойство инвазии этой клетки будет подавлено.

Проф. М. Фрейм (М. Frame, 2002) и ее группа из Института Битсена (Шотландия) приблизились к пониманию молекулярных причин инвазии раковых клеток.

Они открыли особую молекулу Src-белок, способствующий инвазии раковых клеток в окружающие здоровые ткани. Это вещество разрушает связи между нормальными клетками, мешая их ограничительной функции.

Механизм действия этой молекулы удалось открыть не сразу. Оказалось, что Src-белок приводит к исчезновению с поверхности здоровых клеток белка Е-кадгерина. Мы уже знаем, что этот белок обеспечивает «скрепление» здоровых клеток друг с другом. Кроме того, исследователи полагают, что Src-белок вместе с молекулами-интегринами формируют новый, – менее «интегрированный тип структуры этой ткани», благодаря чему раковые клетки имеют возможность «двигаться и инвазировать».

«Теперь мы знаем, что эта молекула инициирует сразу несколько химических сигналов, влияя на клетки несколькими различными способами», – заявила она.

По мнению проф. М. Фрейм, более детальное понимание того, как инвазируют раковые клетки в окружающие ткани, способно помочь созданию лекарств, блокирующих этот процесс.

Открытие учеными особой молекулы – Src-белка предвещает новый путь к применению оперативного метода лечения рака с симптомами. По активным участкам пространственной структуры белка можно создать химическое соединение для избирательной блокировки этого белка. Кроме этого, можно блокировать и ген этого белка, который известен этим ученым. Тогда оперативное лечение рака может состоять из двух этапов: 1) вначале курс лечения пациента по блокировке Src-белка или этого белка и его гена; 2) после этого курса – операция на первичном очаге рака и путях лимфооттока.

Как подчеркивают ученые, «если раковые клетки будет лишены возможности инвазировать в окружающие ткани, попытка хирургического удаления рака будет иметь гораздо больше шансов на успех. Кроме того, раковые клетки не смогут образовывать метастазы в других органах и тканях».

Датские ученые из Копенгагенского университета (2004) полагают, что «блокировав работу определенного фермента, можно останавливать распространение раковых клеток в человеческом теле».

Исследователи считают, что это открытие «может привести к появлению принципиально новых антираковых препаратов и во многих случаях отказаться от химиотерапии, без которой сегодня лечение рака практически не обходится». Речь идет о ферменте – urokinase plasminogen activator, uPA, секретируемом раковой клеткой. Он осуществляет протеолиз белков внеклеточного матрикса, делая путь для инвазии раковых клеток в ткани.

Эксперименты на мышах показали, что «при инактивации одного - единственного фермента – uPA, распространение раковых клеток прекращалось у шести из семи лабораторных мышей. При этом мыши не испытывали никаких неудобств от того, что этот фермент в их организмах не работает».

Анализ результатов позволил ученым сделать вывод: раковые клетки не могут распространяться в отсутствие uPA, но «организму деятельность этого фермента не нужна». Эта идея затем была подтверждена в ходе новых экспериментов: «мыши, которые в результате генетических манипуляций родились вовсе без uPA, никак не ощущали его отсутствия».

«Это значит, что мы можем блокировать этот фермент, – говорит один из ученых, доктор М. Йонсен, – и таким образом предотвращать распространение раковых клеток без тяжелых побочных последствий для пациента, к которым приводят другие формы терапии».

Следующий шаг в этом направлении – создание препарата, который работал бы на мышах. Только тогда можно приступать к решению вопроса о возможности испытаний этого препарата на людях.

Доктор Т. Сковсгаард, специалист по раку из копенгагенской клиники «Херлев», считает работу его коллег «очень многообещающей». «Если клинические испытания также покажут, что распространение раковых клеток может быть остановлено, – говорит он, – тогда станет ясно, что этой группе исследователей удалось найти ключ к этой проблеме».

«Это правда: терапия, которая предотвращала бы распространение раковых клеток, стала бы большим шагом на пути лечения рака», – согласна К. Ло, глава отдела клинических испытаний британского общества Cancer Research.

В заключение раздела, мы выделяем некоторые положения.

1. Утрата раковой клеткой контакта с соседними клетками и внеклеточным матриксом делает ее клеткой-организмом.

Опухолевая клетка без свойства инвазии создает из себя незлокачественную опухоль. Удаление такой опухоли хирургическим методом обычно нетрудно, и на этом прекращается сама болезнь.

Опухолевая клетка со свойством инвазии, т.е. раковая клетка, создает из себя самую опасную болезнь – рак, которая пока неизлечимая.

2. Свойство инвазии раковой клетки делает ее смертельной для пациента, страдающего от рака. Почему?

На этапе удаления первичного очага рака и регионарного метастазирования хирургическим методом невозможно удалить, не оставив хотя бы сколько-то раковых клеток где-то в ткани. Из них, как клеток-организмов, нередко возникает рецидив рака.

Проф. А.И. Барышников (2004) пишет так: «Как бы тщательно не удаляли рак, всегда остаются раковые клетки, из которых рак способен возродиться».

Объектом воздействия скальпеля хирурга является первичный очаг рака, региональная клетчатка и другие ткани с лимфатическими узлами и незримые в границах операционного поля раковые клетки.

В настоящее время хирург-онколог, каждый в своей анатомической области, достиг в технике операции предела, даже показывает чудеса в технике операции. Однако, для излечения рака с симптомами этого недостаточно, – далеко нередки рецидивы рака. Но главное другое.

Ведь рак в ткани до размера узелка 2 мм в диаметре – это еще местная болезнь, а при размере больше этого, – становится системной болезнью из-за ангиогенеза и лимфангиогенеза в таком узелке, а значит, рассеивания клеток с кровью и лимфой.

Дж. Педжет (J. Paget, 1853), Н.Н. Петров (1910) и другие ученые подчеркивали ограниченность хирургического метода для излечения от рака. Причина этого – инвазия раковых клеток в ткани органов не имеет границ и без конца. Но молекулярные причины свойства к инвазии раковых клеток выяснены лишь теперь: молекула белка Src, ген инвазии и метастазирования mts1 и его белок – Мts 1, ген остеопонтин и его белок и другие.

Улучшение результатов хирургического метода лечения рака можно ожидать лишь, подавляя свойство к инвазии раковых клеток, действуя лекарственными препаратами на эти молекулы, до операции и после операции. Пока это в практику врача-онколога не внедрено.

Если рак – это потомство из одной раковой клетки, то ясно, что для излечения от него, необходимо уничтожить все раковые клетки. То есть путь к излечению от рака один, и состоит в решении двух задач: 1) распознать в организме пациента каждую раковою клетку среди нормальных клеток и 2) уничтожить их все – «без остатка», не повреждая нормальные клетки.

Лучевое лечение и химиотерапия в стандартном виде неадекватны ни самой ракой клетке, – эукариот среди нормальных эукариотов, составляющих организм человека, ни следствиям свойства к инвазии раковых клеток – инвазия в окружающие здоровые ткани и метастазы по всему организму.

В ближайшие годы XXI века к хирургическому методу лечения от рака будут добавлены новые методы, позволяющие решить эти две задачи.

Из новых методов – это экстракты из эмбриональных тканей или их белки, вакцины на основе дендритных клеток и другие вакцины, а также лекарства к генам-маркерам и белкам-маркерам раковых клеток, избирательно уничтожающие эти клетки, т.е. без побочных эффектов, ведь действовать они будут только на определенные гены и белки раковых клеток.

Высокий рост заболеваемости женщин раком шейки матки (онкология данной локализации на сегодняшний день занимает четвертую позицию среди всех видов), привлекает особое внимание врачей к изучению причин патологии и разработке вариантов лечения, а женщин – к таким вопросам: что такое инвазивный рак шейки матки, чем отличается от неинвазивной формы, излечим ли он. И главное, на какие симптомы следует обратить внимание, чтобы своевременно принять меры лечения?

Общая характеристика болезни

Для начала отметим, что раком данной локализации называется злокачественная опухоль, возникшая в результате начала бесконтрольного деления эпителиальных клеток шейки матки (так называется отросток, соединяющий орган с влагалищем).

Каковы шансы на выздоровление

Если благоприятные прогнозы превышают 90% случаев на стадии неинвазивного рака, то с появлением на шейке матки симптомов инвазивного, т.е. с ростом опухоли, шансы снижаются. Но, при проведении адекватного лечения, в клинике с современным оснащением и работающей по новым методикам, возможно к полноценной жизни вернуть:

  • на второй стадии – 60% пациенток,
  • на третьей – около 30%.

Даже при четвертой стадии шансы есть в 10% случаев (хоть несколько лет назад ее называли «неизлечимой»).

К инфильтративному (инвазивному) раку груди относятся опухоли, прорастающие за пределы протока или дольки, в которых они образовались. Соответственно, инвазивный рак молочной железы может быть протоковым или дольковым.

Особенности протокового инфильтративного рака груди

Этот тип злокачественных опухолей молочной железы – самый распространенный. Его диагностируют в 80% случаев. При исследовании полученного из тканей такой опухоли биопсийного материала под микроскопом специалисты чаще всего не выявляют каких-либо специфических особенностей раковых клеток. В данном случае говорят об инвазивном раке молочной железы без признаков специфичности (NST — No Special Type). В описании подобных новообразований также можно встретить аббревиатуру NOS (not otherwise specified, неуточненный).

Вначале раковый очаг локализован в эпителиальной ткани, выстилающей один из протоков, по которым в период лактации женское молоко поступает к соску. До тех пор, пока карцинома он не прорастает в другие ткани, т.е. не происходит инфильтрация, она не относится к инвазивному раку и классифицируется как in citu («на месте»). К сожалению, в большинстве случаев такие «неподвижные» опухоли через 5-10 лет трансформируются в инвазивные.

Протоковый инфильтративный рак быстро растет, рано начинает метастазировать, склонен к рецидивам. В то же время, грамотное комплексное лечение позволяет вывести в стойкую ремиссию абсолютное большинство женщин с этим диагнозом.

Особенности долькового инвазивного рака молочной железы

Дольковые карциномы in citu растут и развиваются медленнее протоковых, часть из них может никогда не перейти в инфильтративную форму.

Поэтому при обнаружении такого новообразования в некоторых ситуациях онкологи придерживаются так называемой «тактики активного наблюдения». Тем не менее, его наличие – прогностически неблагоприятный признак, поэтому пациентка может самостоятельно сделать выбор в пользу удаления молочной железы.

Если при гистологическом исследовании в клетках «неподвижной» дольковой опухоли обнаруживаются рецепторы к половым гормонам или особым белкам, пациентке могут быть назначены курсы анастрозола, тамоксифена и других препаратов, действие которых приводит к нарушению процессов жизнедеятельности раковых клеток либо к торможению их роста, размножения и миграции в окружающие ткани. В некоторых случаях этого лечения достаточно для того, чтобы на длительное время стабилизировать состояние женщины.

Инвазивный дольковый рак встречается редко и составляет от 3 до 10% от всех зарегистрированных случаев. Такое поражение не всегда определяется в форме твердого узла: иногда наблюдается увеличение части молочной железы без локальных уплотнений.

У долькового инфильтративного рака есть и другие отличия от протокового. Так, например, новообразования часто одновременно появляются не в одной, а в нескольких дольках, а примерно у 20% женщин опухоли обнаруживаются в обеих грудных железах.

Лечение

Лечение при инфильтративном раке молочной железы всегда комплексное. В зависимости от гистологического типа опухоли и стадии процесса оно может включать:

  • Частичное либо полное удаление органа, при билатеральном поражении – обеих желез. Как правило, вместе с молочной железой удаляются подмышечные лимфатические узлы на стороне поражения.

  • Химиотерапию – неоадъювантую (перед операцией) и/или адьювантную (после операции). В первом случае химиолечение направлено на уменьшение размеров очага и угнетение жизнедеятельности опухолевых клеток, что облегчает задачи хирурга и улучшает прогноз. Адъювантная химиотерапия применяется для предупреждения метастазирования и закрепления результатов хирургического вмешательства.
  • Лучевое лечение , которое, как правило, назначается в послеоперационный период. Современные радиотерапевтические системы позволяют радиологам добиться максимального эффекта при минимальном риске осложнений. После тотального удаления молочной железы обычно облучают грудную стенку, а также места расположения групп лимфоузлов – подмышечную, над- и подключичную, парастернальную области. Продолжительность и интенсивность радиотерапии определяется в индивидуальном порядке.
  • Гормонотерапию – если при анализе биопсийного материала выявлен гормонозависимый характер новообразований.
  • Таргетную терапию. Этот метод может оказаться высоко эффективным при лечении HER2-позитивного инвазивного рака.

Реконструктивная хирургия после тотального удаления органа при инвазивном раке молочной железы

Одна из серьезных психологических проблем, с которой сталкиваются женщины после удаления груди – ощущение потери своей физической привлекательности. Решить эту проблему можно с помощью реконструкции груди с использованием:

  • тканей живота или спины пациентки;
  • имплантов;
  • сочетания имплантов и тканей тела.

Какой бы метод не был выбран, после восстановления грудь имеет гладкую форму. Поэтому пластический хирург также реконструирует сосок. Использование современных имплантов дает возможность сформировать муляж органа, который в течение длительного времени не требует замены, не теряет свою форму и эластичность.

Высокая смертность от онкологии - основная проблема современной медицины. Каждый год она уносит около восьми миллионов человеческих жизней. Так, например, - злокачественное заболевание, которое занимает третье место по количеству смертей от онкологии среди женского населения.

Данный диагноз ставится около 7% женщин в возрасте до 30 лет и 16% - старше 70 лет. Примерно в одной трети случаев патология обнаруживается слишком поздно, когда развивается инвазивный рак шейки матки.

Однако за последние три десятилетия частота заболеваемости среди населения сократилась вдвое. Тем не менее смертность остается высокой. Поэтому так важно знать причины развития заболевания, его симптомы, а также методы диагностики и способы лечения.

Причины развития болезни

Практически в 100% случаев провоцирующим фактором выступает наличие в организме больного вируса папилломы человека. Однако даже при заражении женщины далеко не всегда развивается онкология.

Существует ряд факторов, которые могут послужить толчком для начала развития злокачественного процесса. К ним относится:

  • Ведение интимной жизни одновременно с несколькими партнерами или их частая смена.
  • Различные венерические заболевания.
  • Наличие ВИЧ или СПИДа.
  • Начало занятий сексом в слишком раннем возрасте.
  • Несколько родов с коротким промежутком времени между ними.
  • Перенесенные злокачественные заболевания органов мочеполовой системы.
  • Скудный рацион питания, лишенный достаточного количества витаминов и минералов.
  • Длительное применение гормональных контрацептивов.

Следует также указать, что значительно повышается риск развития раковых опухолей у женщин, страдающих от таких заболеваний, как:

  • Лейкоплакия.
  • Дисплазия.
  • Эрозия шейки матки.

Таким женщинам нужно особенно тщательно обследоваться у гинеколога.

Виды заболевания

Данную патологию можно поделить в зависимости от степени прорастания опухоли.

  1. Неинвазивный рак. Злокачественное образование находится исключительно в наружных слоях эпителия, то есть буквально на поверхности шейки.
  2. Преинвазивный проникает вглубь тканей менее чем на 5 мм.
  3. Инвазивный рак. Шейка матки имеет на своей поверхности образование, которое проросло на глубину 5 и более мм. В этом случае оно уже достигло больших размеров и может затрагивать матку, влагалище, а также мочевой пузырь и стенки прямой кишки.

В данной статье пойдет речь именно об инвазивном раке шейки матки, фото симптомов которого можно посмотреть ниже. Дело в том, что женщину, страдающую от данной патологии, часто беспокоит боль в нижней части живота.

Инвазивный рак: понятие

Инвазивный рак - это заболевание шейки матки на вторичных стадиях развития злокачественного новообразования.

То есть сначала раковые клетки находятся на поверхности тканей маточной шейки. Если вовремя не диагностировать болезнь и не принять мер по ее лечению, клетки проникают в нижележащие шеечные ткани (параметрий).

При данной форме рака шейка матки гиперемирована, уплотнена и увеличена в размерах.

В норме шейка покрыта эпителиальной тканью, состоящей из клеток плоской структуры. При воздействии на них каких-либо негативных факторов возможно их перерождение в злокачественные формы. Это формы могут быть разными.

  • В каких-то случаях онкологические клетки способны к образованию так называемых "раковых жемчужин" - участков, склонных к ороговению. И тогда заболевание будет называться ороговевающей карциномой.
  • Речь будет идти об инвазивном плоскоклеточном неороговевающем раке шейки матки в тех случаях, когда злокачественные клетки не способны к образованию таких участков.

Никто из представительниц женского пола не застрахован от данной патологии. Так, например, может развиться инвазивный при беременности. Поэтому данную категорию женщин обследуют особенно тщательно.

Каждая беременная минимум два раза за девять месяцев проходит осмотр гинеколога, который берет анализ на онкоцитологию, с помощью которого изучается состав эпителия шейки и структура его клеток.

Стоит отметить, что может быть инвазивный рак шейки матки и внутриэпителиальной формы. В данном случае злокачественное образование только начинает прорастать вглубь шеечных тканей. Второе название - преинвазивный рак шейки матки.

Симптомы

Как и при любом другом онкологическом заболевании, на начальных этапах женщина может чувствовать себя абсолютно здоровой. Однако иногда возникают такие симптомы, как:

  • слабость,
  • снижение аппетита,
  • повышение температуры без признаков простуды.

При инвазивном раке шейки матки симптомы более выраженные, ведь опухоль активно прогрессирует и это не может не давать сбои в органах и системах организма, вызывая определенные признаки заболевания, а именно:


Диагностика заболевания

В медицине существует множество способов обследования женщины на предмет злокачественных образований в области шейки матки, однако для постановки точного и окончательного диагноза необходимо провести целый комплекс обследований, состоящих из лабораторных анализов и диагностических процедур.

Оптимальный комплекс мероприятий представляет собой проведение кольпоскопии, гистологии, томографии различных органов. Рассмотрим каждый способ подробнее.

Кольпоскопия

Метод диагностики, при котором врач изучает стенки влагалища и шейку матки с помощью специального прибора - кольпоскопа. Он представляет собой бинокуляр, способный увеличить изображение до 20 раз, и источник света.

Во время процедуры специалист изучает цвет ей, их внешний вид, наличие поражений, их характер, размеры и границы образования, если оно имеется.

Все это позволяет:


Гистологический анализ (биопсия)

Считается решающим методом при диагностике инвазивного рака шейки матки. Без его проведения врач не может поставить окончательный диагноз, а лишь предполагает развитие болезни.

Орудуя скальпелем, специалист берет кусочек злокачественной ткани вместе со здоровым участком. После чего полученный материал подробно изучается под микроскопом. По результатам анализа выносится вердикт.

При положительном гистологическом анализе не остается сомнений в том, что пациентка больна раком шейки матки. Однако на практике встречаются случаи, когда результат онкологии был отрицательным, но имелись клинические признаки рака шейки матки.

В этом случае, несмотря на то, что биопсия не подтвердила наличие злокачественных клеток, онколог назначает пациентке противораковое лечение. Отрицательный результат в этом случае свидетельствует лишь о том, что в кусочек ткани, который был взят при проведении биопсии, не попали злокачественные фрагменты.

Для избежания таких ситуаций в онкологической гинекологии все чаще применяется метод биопсии при помощи специальной желатиновой или целлюлозной губки, которая эффективно захватывает клетки эпителия, в том числе злокачественные. Затем губку обрабатывают 10% раствором формалина, заливают парафином и изучают под микроскопом.

Различные виды томографии

Применяется магнитно-резонансная томография (МРТ) органов малого таза. Данный метод дает максимально точные представления о характере опухоли, ее размерах, степени инвазии, переходе на соседние органы. Поэтому при диагностике заболевания, которому посвящена данная статья, его проведение предпочтительнее, нежели компьютерной томографии (КТ).

В случае обнаружения в лимфоузлах образования вторичных злокачественных очагов (метастазов) возможно проведение компьютерной томографии брюшной полости, а также забрюшинного пространства. В данном случае точность результатов этих двух методов одинакова.

Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ или ПТ-КТ). Является самым новым и максимально эффективным методом диагностики многих злокачественных заболеваний. Рак шейки матки - не исключение. Например, метод способен обнаружить даже образование на самых ранних этапах его развития, еще до возникновения первых симптомов. ПЭТ также дает представление о развитии метастазирующих образований и их границах с точностью до одного миллиметра.

Лечение

Существует несколько методов лечения инвазивного рака шейки матки. Как и при любом другом онкологическом заболевании, основных способов три.

Хирургическая операция

Приоритетным способом лечения опухоли является оперативное вмешательство по поводу иссечения злокачественного образования.

Перед проведением операции обязательно назначают облучение радиоактивными гама-лучами, которые негативно влияют на злокачественные клетки, уничтожая их. Это может привести к сокращению размеров опухоли, а также снижению степени ее агрессивности.

Перед проведением операции обязательно изучается размер опухоли и ее границы, чтобы иметь представление о масштабах предстоящей работы и выборе тактики лечения

В зависимости от этого выбирается определенный вид оперативного вмешательства. В том случае, если можно обойтись только ампутацией шейки матки, то проводят ее удаление с помощью одного из перечисленных методов:

  • Лазерный.
  • Радиохирургический.
  • Ультразвуковой.
  • Ампутация с помощью ножа.
  • Криодеструкция.

В случае, если опухоль успела распространиться на соседние органы, возможно проведение следующих видов операции, в зависимости от масштаба предстоящей работы:

  • Удаление шейки вместе с меткой, яичниками и трубами.
  • Удаление шейки вместе с меткой, лимфатическими узлами и частью влагалища.

Терапия с помощью облучения

Помимо дополнения к оперативному вмешательству, данный метод может быть использован в качестве основной противораковой терапии.

Особенно эффективна лучевая терапия на первых двух стадиях. При инвазивном раке шейки матки в дополнение к ней, как правило, прибегают еще и к химиотерапии. Сочетание двух этих методов особенно актуально для пациенток с неоперабельной формой рака, а также для прооперированных женщин с целью предотвращения рецидивов.

Химиотерапия

Может применяться на всех стадиях заболевания, а также перед операцией. Химические препараты обладают противораковой активностью и способны уменьшить размеры опухоли, предотвратить или остановить процесс метастазирования. Также она является основным способом терапии женщин при инвазивном раке шейки матки, а также пациенток с четвертой стадией, когда злокачественное образование не является операбельным и имеется множество метастазов.

Чаще всего при раке шейки матки используются такие препараты как "Цисплатин", "Фторурацил", "Винкристин", "Ифосфамид" и другие. Особенно их применение актуально при инвазивном раке шейки матки.

Прогноз выживаемости

Наличие злокачественного новообразования на шейке - тяжелое заболевание, которое при поздней диагностике и несвоевременном принятии мер по его лечению может унести жизнь женщины.

Так, если при обнаружении рака на первой или второй стадии составляет 78% и 57% соответственно, то при инвазивном раке шейки матки, прогноз менее благоприятный. Ведь когда опухоль уже достаточно глубоко проросла, она начинает давать метастазы в ближайшие и отделенные органы. Поэтому выживаемость равен 31% на третьей стадии и всего 7,8% - на четвертой.

Таким образом, общий процент выживших среди пациенток с данной патологией выживаемость составляет чуть больше половины (55%).

Заключение

Инвазивный рак шейки матки - серьезное заболевание, которое, как правило, выявляется очень поздно. Несмотря на большое количество методов диагностики, наличия различных методов терапии данной патологии, процент выживаемости остается не очень высоким. Поэтому, чтобы избежать участи многих женщин, следует регулярно проходить обследования у гинеколога, а также сдавать соответствующие лабораторные анализы.

По частоте возникновения рак шейки матки уступает лишь злокачественным новообразованиям, развивающимся в молочных железах. Изучая опасное заболевание, вникая в причины его появления, врачи разработали немало эффективных методик лечения патологических опухолей.

Женщинам стоит знать существующие разновидности рака, поражающего шейку матки, их симптоматику. Самостоятельное выявление признаков болезни позволяет вовремя обратиться к врачам для уточнения диагноза и безотлагательного лечения.

Виды раковых опухолей шейки матки и причины их возникновения

Злокачественные новообразования, локализующиеся в шейке, делятся на два вида:

Аденокарциному диагностируют только в 10 % случаев, остальные 90 % приходятся на плоскоклеточный рак.

Инвазивная и неинвазивная (преинвазивная) форма – что это такое?

При ранней стадии опухоли не захватывают окружающие ткани. Начальные этапы развития болезни, когда скорость роста злокачественных клеток небольшая, и они локализуются только на слизистой цервикального канала, принято называть термином – неинвазивный рак шейки матки. При преинвазивной форме заболевания отсутствуют метастазы.

С течением времени клетки начинают интенсивно расти. Сначала они выходят за пределы канала, образуют метастазы в прилежащих тканях. Потом, подхваченные потоком лифы, проникают в различные органы и системы, нарушают их работу. Распространение новообразования за пределы шейки приводит к развитию инвазивного рака.

На перерождение преинвазивной формы в инвазивную требуется ни один год (иногда 10-20 лет). При раннем выявлении злокачественных новообразований и лечении заболевание удается полностью подавить.

Стоит сказать, что существует еще и микроинвазивная форма рака, которая является переходной от неинвазивного к инвазивному.

При микроинвазивном плоскоклеточном раке злокачественные опухоли поражают строму. Глубина их проникновения в ткань не более 5 мм. Максимальная величина новообразований 1 сантиметр. Такой плоскоклеточный рак малоагрессивен, не метастазирует, поддается лечению.

Причины развития

Раковые опухоли не возникают на пустом месте, их развитию предшествуют определенные патологии. Чаще всего их появление провоцирует вирус папилломы человека (ВПЧ). Не менее опасны предраковые формирования – образование эрозии, дисплазии и кондилом. Играет свою роль предрасположенность к онкологии – раковые опухоли развиваются на фоне иммунодефицита и генетической мутации клеток.

К другим причинам возникновения рака шейки относят:


Симптоматика и стадии развития

Симптомы при раковых опухолях в шейке матки зависят от стадии заболевания, однако они сходны для плоскоклеточного рака и аденокарциномы.

Признаки на ранних стадиях:

  • неприятно пахнущие водянистые выделения (они появляются в результате распада больших раковых опухолей);
  • кровотечения, не относящиеся к менструациям;
  • контактные кровотечения (во время интимной близости);
  • болевые ощущения при половых актах;
  • кровотечения, открывающиеся в постменопаузе.

Симптомы при поздних стадиях:

  • тянущие и режущие болевые ощущения в области поясницы, крестца и прямой кишки, в нижней части живота;
  • частые позывы к мочеиспусканию.

Симптомы при тяжелых формах заболевания:


В своем развитии рак цервикального канала проходит пять стадий:


Диагностика, лечение, профилактика

Диагностика инвазивных и неинвазивных новообразований, кроме осмотра гинеколога, предполагает обязательное исследование мазка из влагалища на наличие раковых клеток. Вслед за гистологическим обследованием женщинам делают:


Терапия Методики лечения рака шейки довольно эффективны. Часто они позволяют полностью избавиться от болезни.

При преинвазивной форме шейки матки, как правило, сохраняется детородный орган, благодаря чему у женщины остается шанс родить ребенка.

Запущенные формы приводят к потере части матки или органа в целом и репродуктивной функции, однако женщина, утратив возможность иметь детей, продолжает жить.

Лечение рака шейки матки может осуществляться при помощи таких методов:


При инвазивной форме рака шейки матки операция не показана. Она может быть назначена только после проведения консервативного лечения, если оно дало хорошие результаты.

После лечения женщинам необходимо проходить регулярные осмотры у врача-гинеколога, сдавать мазки на анализ и кровь на онкомаркеры. Первые 2 года обследование выполняется раз в 3 месяца. Последующие 3 года врача посещают раз в полгода. Затем достаточно одного осмотра в год.

При обнаружении злокачественных клеток на первых месяцах беременности рекомендуют делать аборт. За период беременности новообразование способно существенно разрастись, создать угрозу для здоровья и жизни женщины. Начиная с середины беременности, предпринимают усилия для сохранения ребенка.

У женщин с первой стадией 5-летняя выживаемость достигает 95 %. У пациенток со второй стадией шансы выжить снижаются до 65-75 %, если рак неинвазивный. При инвазивной форме прогнозы снижаются до 50 %. При третьей стадии 5-летний порог преодолевает 30 %, а при четвертой – только 10 % больных. Приведенные данные справедливы, если проводится адекватное лечение женщин.

Профилактика

Профилактика позволяет исключить факторы, неблагоприятно сказывающиеся на женском здоровье, а также замедлить развитие рака и его переход из неинвазивной в инвазивную форму. Профилактические обследования помогают обнаружить рак в легкой форме.

Одним из наиболее действенных методов предотвращения рака шейки матки является использование презерватива – защиты от проникновения патогенных микроорганизмов. Прививка от папилломовируса также позволяет избежать рака шейки матки. Ее делают до вступления в первую половую связь. При наличии вируса вакцинация бессмысленна.

Ранняя диагностика и комплексное лечение помогают многим женщинам, страдающим раком шейки матки, вернуться к полноценной жизни. Стоит помнить, что шансы на успешное лечение патологии есть даже у пациенток с 4 стадией заболевания.

Рассказать друзьям