Салициловая кислота. Натрия салицилат

💖 Нравится? Поделись с друзьями ссылкой

Наименование: Натрия салицилат (Natriisalicylas)

Фармакологическое воздействие:
Анальгезирующее (обезболивающее), жаропонижающее и противовоспалительное средство.

Натрия салицилат - показания к применению:

Прописывают при остром ревматизме, экссудативном плеврите (воспалении оболочек легкого, сопровождающемся накоплением между ними богатой белком жидкости, выходящей из мелких сосудов), неревматических артритах (воспалении сустава), подагре, невралгиях (боли, распространяющейся по ходу нерва), миалгиях (боли в мышцах).

Натрия салицилат - способ применения:

По 0,5-1,0 г 3-6 раз в день после еды, до 6-10 г в сутки, затем после улучшения состояния дозу понижают до 4,0 г в сутки. Внутривенно вводят 3-10мл 10% раствора.

Натрия салицилат - побочные действия:

Аллергические реакции (кожная сыпь) и анафилактические реакции (отек вен, губ, языка, гортани, лица), тошнота, рвота, понос, боль в животе, анорексия (отсутствие аппетита), шум в ушах, ослабление слуха и зрения, диплопия (двоение в глазах), общая слабость, повышенная потливость, беспокойство, бессвязная речь. Редко - галлюцинации (бред, видения, приобретающие характер реальности), судороги. Ульцерогенное (вызывающее язву) воздействие. (См. также Кислота ацетилсалициловая).

Натрия салицилат - противопоказания:

Повышенная чувствительность к препарату, гемофилия (повышенная кровоточивость), кровотечения (легочные, желудочные, маточные), обострения язвенной болезни желудка, гастриты, бронхиальная астма. (См. также Кислота ацетилсалициловая).

Натрия салицилат - форма выпуска:

Таблетки по 0,25 и 0,5 г; раствор натрия салицилата 10% в ампулах по 5 и 10 мл для инъекций.

Натрия салицилат - условия хранения:

В нормально укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в сухом месте.

Натрия салицилат - синонимы:

Натрий салицилат, Натрий салициловокислый, Энтеросал, Энтеросалил, Глутосалил, Надизал, Салицин, Салитин, Салиглутин.

Важно!
Перед применением лекарства вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция предназначена исключительно для ознакомления.

Natrium salicyilas

C 7 H 5 NaO 3 М. м. 160,12

Описание. Белый кристаллический порошок или мелкие чешуйки без запаха.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко и медленно растворим в глицерине (ФС 42-2202-84), растворим в спирте, практически нерастворим в эфире (ГФ XI, вып.1, с. 175).

Подлинность. Инфракрасный спектр препарата в таблетке КВг (0,001:0,8) в области от 400 до 4000 см -1 должен иметь полное совпадение полос поглощения с полосами поглощения прилагаемого спектра по положению и относительным интенсивностям полос.

0,05 г препарата растворяют в 40 мл воды; 2 мл полученного раствора дают характерную реакцию на салицилаты (ГФ XI, вып.1, с. 159).

0,5 г препарата растворяют в 10 мл воды, прибавляют 2 мл кисло­ты азотной разведенной. Выделившийся белый кристаллический осадок отфильтровывают, промывают от 3 до 4 раз водой по 3 мл и высушивают в эксикаторе над кислотой серной в течение 4 ч. Температура плавления выделенной кислоты салициловой от 156 до 161 °С.

Препарат даёт характерную реакцию Б на натрий (ГФ XI, вып.1, с. 159)

Прозрачность раствора. Раствор 1 г препарата в 10 мл свежепрокипяченной и охлаждённой воды должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталонным раствором 1 (ГФ XI, вып.1, с. 198).

Цветность раствора. Раствор 1 г препарата в 10 мл свежепрокипяченной и охлаждённой воды должен быть бесцветным (ГШ XI, вып.1, с. 194).

Кислотность раствора. К раствору 2 г препарата в 20 мл свежепрокипяченной и охлаждённой воды прибавляют 0,1 мл фенолфталеина. Раствор должен быть бесцветен. Полученный раствор оттитровывают 0,1 М раствором натрия едкого. Розовая окраска должна появиться от прибавления не более 0,2 мл 0,1 М раствора натрия едкого.

Хлориды. 0,5 г препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляю 5 мл ацетона. Полученный раствор должен выдерживать испытание на хлориды (не более 0,004 % в препарате; ГФ XI, вып.1, с. 165).

Сульфаты. 0,5 г препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 5 мл ацетона. Полученный раствор должен выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,02 % в препарате; ГФ XI, вып.1, с. 165).

Тяжелые металлы. 0,5 г препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 5 мл ацетона. Полученный раствор должен выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в препарате; ГФ XI, вып.1, с. 165).

Органические примеси. 0,25 г препарата растворяют в 2 мл кислоты серной концентрированной. Окраска раствора не должна превышать эталон № 5 б (ГФ XI, вып.1, с. 194).

Потеря в массе при высушивании. Около 1,0 г препарата (точная навеска) сушат при температуре от 100 до 105 °С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5 % (ГФ XI, вып.1, с. 176).

Количественное определение. 1. Около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл кислоты уксусной ледяной, прибавляют 0,1 мл кристаллического фиолетового и титруют 0,1 М.раствором кислоты хлорной до появления зеленого окрашивания.

1 мл 0,1 М раствора кислоты хлорной соответствует 0,01601 г С 7 Н 5 NаO 3 Препарат содержит не менее 99,5 % С 7 Н 5 NаO 3 в пересчете на сухое вещество.

2. Около 1,5 г препарата (точная навес­ка) помещают в колбу с притертой пробкой емкостью 200-250 мл, рас­творяют в 20 мл воды, прибавляют 45 мл эфира, 3-4 капли смешан­ного индикатора (1 мл раствора метилового оранжевого и 1 мл рас­твора метиленового синего) и титруют 0,5 н. раствором соляной кисло­ты до появления сиреневой окраски в водном слое. В конце титрования содержимое колбы хорошо встряхивают.

1 мл 0,5 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,08005 г C 7 H 5 NaO 3 , которого в препарате должно быть не менее 99,5%.

Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в сухом месте.

Салициловая кислота (о -гидроксибензойная кислота) встречается в растительном мире как в свободном, так и в связанном виде во многих эфирных маслах. Салициловая кислота обладает антисептическими свойствами и находит применение как в медицине, так и в пищевой промышленности в качестве консерванта. Более широкое применение в медицине нашли производные салициловой кислоты.

Строение и свойства

Салициловая кислота о-HOC 6 H 4 COOH представляет собой кристаллическое вещество, малорастворимое в воде. По кислотности pKa = 2,98 превосходит бензойную кислоту, нейтрализуется щелочами с образованием моно- и дизамещенных солей. Кислотные свойства обусловливают способность салициловой кислоты, в частности, вступать в реакции с кислотами Льюиса - солями тяжелых металлов (FeCl 3 , CuSO 4 , AgNO 3).

Получение

В промышленности салициловую кислоту получают карбоксилированием фенола. При действии диоксида углерода на твердые феноксиды щелочных металлов образуется фенолокислота:

Механизмы действия и биотрансформация

Действие салициловой кислоты аналогично бензойной кислоте (см. выше).

Основными путями биотрансформации салициловой кислоты и ее производных является конъюгация с аминокислотами, например, конъюгат с глицином - салицилуровая кислота:

У человека до 75% дозы салициловой кислоты выводится в виде конъюгата с глицином.

Натрия салицилат относится к группе НПВС. Оказывает аналгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие, неизбирательно угнетает ЦОГ 1 и ЦОГ 2 , снижает синтез Pg. Обезболивающий эффект обусловлен как центральным, так и периферическим действием. Воздействует на центр терморегуляции, снижает температуру тела при лихорадочных состояниях.

Контроль качества

Определение подлинности. Подлинность салициловой кислоты и натрия салицилата устанавливают ИК-спектрометрией, а также качественными реакциями на салицилат-ион и ион натрия.

Качественной реакцией на салицилат-ион является рН-зависимая реакция с железа (Ш) хлоридом. При рН 2,0-3,0 образуется окрашенный в фиолетовый цвет моносалицилатный комплекс. При рН 3,0-8,0 образуется дисалицилат красного цвета, при рН 8,0-10,0 - трисалицилат желтого цвета.

Субстанцию салициловой кислоты массой 30 мг растворяют в 5 мл 0,05 моль/л растворе NaOH и доводят объем раствора до 20 мл водой. С реактивом FeCl 3 образуется фиолетово-красное окрашивание раствора:

Прибавление к смеси HCl приводит к обесцвечиванию раствора и образованию осадка салициловой кислоты:

Разрушение комплексного иона объясняется протонированием кислотных групп в средах с рН <1.

Реакция с меди(II) сульфатом сопровождается образованием комплексных ионов, окрашенных в зеленый цвет. Салициловая кислота выступает в роли бидентантного иона, образуя с иономкомплексообразователем Cu+ 2 комплекс с координационным числом, равным 4:

Натрия салицилат идентифицируют аналогично соли бензойной кислоты (см. выше).

Испытания на чистоту. Допустимыми примесями в фармацевтических субстанциях салициловой кислоты и натрия салицилата являются: хлориды (не более 100 мкг/г), сульфаты (в сравнении с эталонным раствором), тяжелые металлы (не более 20 мкг/г), сульфатная зола (не более 0,1%), потеря в массе при высушивании не должна превышать 0,5%.

В субстанциях ЛВ могут обнаруживаться родственные примеси:

Примеси родственных веществ определяют методом жидкостной хроматографии с УФ-детекцией при 270 нм. Пики на хроматограммах, обнаруживаемые для испытуемого раствора, не должны быть больше пиков стандартных образцов (0,1% для 4-гидроксибензойной кислоты, 0,05% для 4-гидроксиизофталевой кислоты и 0,02% для фенола).

Количественное определение. Количественное определение салициловой кислоты проводят методом алкалиметрии. Для этого 0,120 г ЛВ растворяют в 30 мл спирта, прибавляют 20 мл воды и

титруют 0,1 моль/л раствором NaOH с индикатором феноловым красным. Окраска индикатора изменится в момент нейтрализации карбоксильной группы.

1 мл 0,1 моль/л раствора NaOH соответствует 13,81 мг C 7 H 3 O 3 .

При неправильном подборе кислотно-основного индикатора, например фенолфталеина, окраска индикатора засвидетельствует нейтрализацию не только карбоксильной, но и фенольной группы, объем щелочи израсходуется в два раза больше и результат будет завышенным.

Натрия салицилат количественно определяют ацидиметрическим методом в присутствии эфира, в который экстрагируется выделяющаяся салициловая кислота.

Фармакопейным методом определения натрия салицилата является также кислотно-основное титрование в среде ледяной уксусной кислоты 0,1 моль/л раствором HClO 4:

1 мл 0,1 моль/л раствора HClO 4 соответствует 16,010 мг

Ацетилсалициловая кислота

Ацетилсалициловая кислота - первое синтетическое лекарственное вещество и долгожитель в мире лекарственных препаратов, применяется в медицине с 1899 г.

Родоначальницу ацетилсалициловой кислоты - салициловая кислота - использовали как целебное средство со времен Гиппократа. Отвар коры ивы, содержащий салициловую кислоту (лат. salix - ива), применяли как жаропонижающее, обезболивающее и противовоспалительное средство.

Ацетилсалициловая кислота гидролизуется с образованием салициловой кислоты, поэтому их терапевтические свойства схожи. Новое ЛС было открыто и запатентовано немецкой фирмой «Bayer». В 1899 г. фирма «Bayer» запатентовала торговую марку «Аспирин». Название было дано, как полагают, в честь святого Аспиринуса - покровителя страдающих головной болью.


Строение и свойства

Ацетилсалициловая кислота - ацетилированное производное салициловой кислоты. Для нее характерны реакции кислотноосновного характера, солеобразование, обусловленные свободной карбоксильной группой, а также гидролиз по ацетилированной группе.

Получение

Ацетилсалициловую кислоту получают ацетилированием фенолокислоты уксусным ангидридом:

Аналоги (дженерики, синонимы)

Натрий салицилат, Натрий салициловокислый, Энтеросал, Энтеросалил, Глутосалил, Надизал, Салицин, Салитин, Салиглутин

Рецепт

Rp.: Natrii salicylatis 0,25 (0,5)
D. t. d. N. 24 in tabul.
S. По 1 таблетке 3—4 раза в день после еды

Rp.: Natrii salicylatis 10,0 Aq. destill. 180,0
D. S. По 1 столовой ложке через 2—3 часа

Rp.: Sol. Natrii salicylatis 10% 40,0 Sterilisetur!
D. S. Для введения в вену (5—10 мл) 1—2 раза в день (вводить медленно!)

Фармакологическое действие

НПВП, обладает противовоспалительным, жаропонижающим и анальгетическим действием, неизбирательно угнетает ЦОГ1 и ЦОГ2, снижает синтез Pg. Обезболивающий эффект обусловлен как центральным, так и периферическим действием. Воздействует на центр терморегуляции, снижает температуру тела при лихорадочных состояниях.

Способ применения

Внутрь (после еды), в качестве анальгезирующего и жаропонижающего ЛС - по 0.5-1 г; детям до 1 года - по 0.1-0.15 г, до 2 лет - 0.2 г, 3-4 лет - 0.25 г, 5-6 лет - 0.3 г, 7-9 лет - 0.4 г, 10-14 лет - 0.5 г 2-3 раза в день.
При ревматизме, ревматическом эндокардите и миокардите - по 6-10 г/сут, затем при улучшении состояния - по 4 г/сут в 2-3 приема. Лечение ревматизма проводят длительно, курсовая доза для взрослых - 300-350 г. Детям при острых приступах ревматизма назначают по 0.5 г на каждый год жизни в сутки, максимальная суточная доза - 6 г.
В/в (медленно), при ревматическом эндокардите - по 5-10 мл 10% раствора 1-2 раза в день (возможно одновременное введение 3-5-10 мл 40% раствора метенамина).

Показания

Назначают при остром ревматизме, экссудативном плеврите (воспалении оболочек легкого, сопровождающемся накоплением между ними богатой белком жидкости, выходящей из мелких сосудов), неревматических артритах (воспалении сустава), подагре, невралгиях (боли, распространяющейся по ходу нерва), миалгиях (боли в мышцах).

Противопоказания

Гиперчувствительность, гемофилия, кровотечение, в т.ч. легочное, желудочное, маточное; обострение язвенной болезни желудка, гастрит, бронхиальная астма.

Побочные действия

Аллергические реакции (кожная сыпь) и анафилактические реакции (отек вен, губ, языка, гортани, лица), тошнота, рвота, понос, боль в животе, анорексия (отсутствие аппетита), шум в ушах, ослабление слуха и зрения, диплопия (двоение в глазах), общая слабость, повышенная потливость, беспокойство, бессвязная речь. Редко - галлюцинации (бред, видения, приобретающие характер реальности), судороги. Ульцерогенное (вызывающее язву) действие. (См. также Кислота ацетилсалициловая).

Форма выпуска

Таблетки по 0,25 и 0,5 г; раствор натрия салицилата 10% в ампулах по 5 и 10 мл для инъекций.

ВНИМАНИЕ!

Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение. Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма. Использование препарата "Натрия салицилат " в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.

(Natrii salicylas ; син.: Natrium salicylicum, Enterosal, Nadisal, Salicine, Sodium Salicylate и др.; ГФХ) - ненаркотический аналгетик. Натриевая соль ортооксибензойной к-ты; C 7 H 5 NaO 3:

Белый кристаллический порошок или мелкие чешуйки без запаха, сладковато-соленого вкуса. Легко растворим в воде, глицерине, растворим в спирте, практически нерастворим в эфире. Р-ры (pH 6,0-7,0) стерилизуют при t° 100° в течение 30 мин.

По хим. строению и фармакол, свойствам Н. с. близок к ацетилсалициловой кислоте (см.) и другим салицилатам. Оказывает аналгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие. Более эффективен, чем ацетилсалициловая к-та, но хуже переносится. По механизму действия Н. с. также идентичен ацетилсалициловой к-те и другим салицилатам. Так, аналгезирующий эффект Н. с. обусловлен, очевидно, гл. обр. способностью препарата снижать чувствительность рецепторов к действию брадикинина и в меньшей степени - влиянием на центры болевой чувствительности. Жаропонижающий эффект Н. с. связан с влиянием на Гипоталамические центры терморегуляции (см. Жаропонижающие средства). Противовоспалительное действие Н. с. и других салицилатов обусловлено их влиянием на процессы, протекающие в очаге воспаления (уменьшение проницаемости капилляров, нарушение миграции лейкоцитов, снижение активности гиалуронидазы, ограничение энергетического обеспечения воспалительного процесса путем торможения продукции АТФ).

Существенное значение в механизме противовоспалительного и жаропонижающего действия салицилатов имеет также ингибирование ими простагландинсинтетазы и связанное с этим уменьшение образования простагландинов (см.), к-рые принимают участие в развитии воспаления и лихорадки.

По своим фармакокинетическим свойствам (всасывание, распределение, метаболизм и выведение) Н. с. практически не отличается от ацетилсалициловой к-ты. Н. с. применяют при артралгиях, невралгиях, миалгиях, головной боли.

Как аналгезирующее и жаропонижающее средство Н. с. назначают внутрь взрослым по 0,5 - 1 г на прием, детям в возрасте до 1 года - по 0,1-0,15 г, до 2 лет - 0,2 г, 3-4 лет - 0,25 г, 5-6 лет - 0,3 г, 7-9 лет - 0,4 г, 10-14 лет - 0,5 г 2-3 раза в день после еды.

При ревматизме и инфекционноаллергических артритах Н. с. назначают внутрь в первые дни в суточной дозе до 6 - 10 г, при улучшении состояния суточную дозу уменьшают до 4 г. Иногда препарат вводят в вену (медленно!) по 5 -10 мл 10% р-ра 1-2 раза в день.

Н. с. может вызывать такие же побочные эффекты, как и ацетилсалициловая к-та (шум в ушах, ослабление слуха, диспептические расстройства, образование язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, аллергические реакции). Противопоказан в тех же случаях, что и другие салицилаты (при язвенной болезни, портальной гипертензии, венозном застое и пониженной свертываемости крови).

Формы выпуска: порошок, таблетки по 0,25 и 0,5 г; ампулы по 5 и 10 мл 10% р-ра. Порошок хранят в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в сухом месте, таблетки и ампулы - в защищенном от света месте.

Библиография: Василенко В. X. и Цодиков Г. В. О полипотентности действия салицилатов, Клин, мед., т. 57, № 4, с. 14, 1979, библиогр.; Машковский М. Д. Лекарственные средства, ч. 1, с. 176, М., 1977; Насонова В.А. и др. Фармакотерапия в ревматологии, с. 37, М., 1976; Ясиновский М. Я. Салицилаты, М., 1975; The pharmacological basis of therapeutics, ed. by L. S. Goodman a. A. Gilman, p. 326, N. Y. a. o., 1975.

В. К. Муратов.

Рассказать друзьям