Впч 1 типа. Как лечить ВПЧ: основные методы медикаментозной терапии, клинические проявления инфекции

💖 Нравится? Поделись с друзьями ссылкой

Сейчас часто начали диагностировать у пациентов вирус папилломы человека (ВПЧ) и после этого стал возникать извечный вопрос, что делать?

Для начала, хотелось бы немного рассказать о нем: определение вируса папилломы человека .

Если обобщить, то ВПЧ – инфекция может находиться в следующих формах:

  1. Латентное течение определяется как персистенция папилломавируса в базальном слое эпителия. При этом вирус находится в эписомальной форме (молекула ДНК вируса не внедрена в молекулу ДНК клетки) и не приводит к патологическим изменениям в клетках. Латентное течение инфекции характеризуется отсутствием клинических проявлений, кольпоскопической, цитологической и гистологической нормой. Наличие ВПЧ-инфекции определяется ДНК-методами (ПЦР).
  2. Продуктивная инфекция предусматривает клинические проявления инфекции (папилломы, бородавки, кондиломы). При этом вирус, существующий в эписомальной форме, копируется в инфицированных клетках. Одновременно происходит усиленное размножение клеток базального слоя эпителия, что ведет к прогрессированию инфекции и появлению вегетаций (разрастаний). Клинически продуктивная инфекция определяется как бородавки или папилломы. Вирус выявляется методом ПЦР. При гистологическом исследовании определяются явления гиперкератоза (повышенного ороговения, т.е. старения клеток).
  3. Дисплазия (неоплазия) развивается при интеграции (внедрение) ДНК вируса в геном клетки. При неоплазии происходят изменения в структуре эпителиальных клеток. Наиболее часто поражения локализуются в переходной зоне шейки матки. На стыке многослойного плоского и цилиндрического эпителия базальные клетки, чувствительные к вирусной инфекции, находятся в непосредственной близости к поверхностным слоям, что облегчает контакт с вирусом при инфицировании. ВПЧ-инфекция подтверждается при гистологическом обследовании и кольпоскопии.
  4. В случае карциномы инвазивной опухоли вирус в клетке существует в интегрированной форме. При этом выявляются измененные, «атипичные» клетки, свидетельствующие о злокачественности процесса. Наиболее частая локализация – переходная зона шейки матки. Выявляется при кольпоскопическом и гистологическом исследовании.

Как проявляется ВПЧ – инфекция?

Основным симптомом инфекции вызванной вирусом папилломы человека является образование так называемых остроконечных кондилом.

Внешне остроконечные кондиломы похожи на обычные бородавки. Они могут иметь небольшие размеры (от нескольких миллиметров до сантиметра), розоватую или телесного цвета окраску, гладкую или слегка бугристую поверхность.

Чаще всего остроконечные кондиломы образуются в области наружных половых органов.

У женщин остроконечные кондиломы могут возникать вблизи клитора, на малых и больших половых губах, во влагалище и на шейке матки. В случае раздражения кондилом, располагающихся близко к входу во влагалище, возможно появление зуда и незначительного кровотечения во время полового акта.

У мужчин остроконечные кондиломы образуются на половом члене и мошонке.

Также кондиломы могут образоваться в области анального отверстия, в мочеиспускательном канале или в любом другом месте на коже (кожа шеи, подмышечные впадины). Несколько расположенных рядом кондилом могут сливаться в одну большую «бородавку».

Как правило, остроконечные кондиломы безболезненны. В некоторых случаях в области кондилом ощущается легкий зуд и дискомфорт.

Когда нужно обратиться к врачу?

Обязательно обратитесь к врачу, если вы заметили у себя на коже образования (бородавки, выросты) похожие на остроконечные кондиломы.Врач назначит вам необходимые обследования, которые помогут установить точную причину болезни и исключить другие заболевания, передающиеся половым путем.

Диагностика ВПЧ?

Для подтверждения диагноза папилломавирусной инфекции используется метод ПЦР (полимеразной цепной реакции), который позволяет определить ДНК вируса и точно установить, каким типом вируса заражен человек.

В современных диагностических лабораториях определяется тип вируса, его количество (вирусная нагрузка) и интеграция вируса в геном. В начале статьи приведена информация, которая показывает, что наиболее опасны ВПЧ высокого онкогенного риска (ВОР). Имеет значение кроме типа вируса, определение и его количества. От этого зависит тактика лечения. Интеграция вируса в геном клетки, к сожалению, в наших лабораториях не определяется. Этот анализ важен в ранней диагностике дисплазии эпителия шейки матки и неинвазивной карциномы.

Очень важно, чтобы все поняли, даже если ПЦР анализ выявит у вас онкогенные формы ВПЧ, это не означает, что у вас уже есть рак шейки матки или что вы неминуемо заболеете им в ближайшее время, так как, далеко не во всех случаях ВПЧ приводит к развитию рака. От момента заражения до появления предрака могут пройти годы.

Для того чтобы определить вызвал ли ВПЧ изменение клеток шейки матки и есть ли риск развития рака нужно обязательно пройти тщательное гинекологическое обследование, которое включает в себя обязательно:

  • Кольпоскопию (осмотр шейки матки аппаратом, напоминающим микроскоп и позволяющий осматривать под увеличением от 8 до 20 крат).
  • Цитологический мазок (ПАП тест), который используется для определения диспластических изменений в клетках шейки матки.
  • Бактериоскопическое исследование выделений из влагалища. Часто ВПЧ-инфекция сочетается с другими инфекциями передающимися половым путем (примерно в 20% случаев), поэтому может быть необходимо дополнительное дообследование для определения хламидиоза, микоплазмоза, уреаплазмоза и трихомониаза.
  • Прицельная биопсия – взятие кусочка ткани шейки матки в случаи наличия дисплазии или подозрения на злокачественную опухоль шейки матки.

Лечение ВПЧ

Поскольку полного излечения от папилломавирусной инфекции в настоящее время достичь невозможно (наряду с этим часто наблюдается спонтанное, самопроизвольное излечение), лечат проявления ВПЧ, а не присутствие вируса в организме. При этом эффективность различных методов лечения составляет 50-70 %, а в четверти случаев заболевание вновь проявляет себя уже спустя несколько месяцев после окончания лечения. Вопрос о целесообразности лечения каждой пациентки решается врачом индивидуально. При этом необходимо избегать факторов, снижающих иммунитет (переохлаждение, сильные эмоциональные стрессы, хроническое переутомление, авитаминоз). Существуют исследования, которые говорят о профилактическом эффекте ретиноидов (бета-каротин и витамин А), витамина С и микроэлементов, таких как фолаты, в отношении заболеваний, вызванных ВПЧ.

Среди методов лечения проявлений ВПЧ инфекции (остроконечных кондилом и папиллом) чаще всего используются:

  1. Деструктивные методы - это местное лечение, направленное на удаление кондилом. Различают физические (криодеструкция, лазеротерапия, диатермокоагуляция, электрохирургическое иссечение ) и химические (трихлоруксусная кислота, ферезол, солкодерм ) деструктивные методы, а также хирургическое удаление кондилом . Цитотоксические препараты - подофиллин, подофиллотоксин (кондилин ), 5-фторурацил . Женщинам детородного возраста на время лечения рекомендуют надежную контрацепцию или отказ от половой жизни.
  2. Имунологические методы Наиболее часто для лечения ВПЧ-инфекции используются интерфероны (лаферон, лаферобион, альфарекин, реаферон, виферон ) . Они представляют собой семейство белков, которые вырабатываются клетками иммунной системы в ответ на стимуляцию вирусами. Отдельно стоит препарат Алокин-альфа, который стимулирует выработку собственного интерферона и активирует клеточный иммунитет.
  3. Специфические противовирусные препараты (цидофовир, панавир, алпиразин ). Известный противовирусный препарат ацикловир (зовиракс) не оказывает действие на ВПЧ. Из местных (влагалищных) препаратов противовирусным действием обладает Эпиген интим спрей и Бетадин.

Профилактика ВПЧ

Может быть неспецифическая и специфическая.

Неспецифическая включает предотвращение заражения ВПЧ половым путем, здоровый образ жизни с целью укрепления работы иммунной системы и сбалансированное питание включающее в себя бета-каротин, витамин А, витамина С и фолиевую кислоту.

Специфическая профилактика – вакцинация.

Вакцины для профилактики ВПЧ содержат органические вещества, структура которых похожа на структуру живых вирусов ВПЧ. Эти вещества ни в коем случае не могут вызвать болезнь.

После введения вакцины в организме человека начинают вырабатываться клетки иммунной системы, которые препятствуют внедрению ВПЧ в организм.

В настоящее время существует два типа вакцин против ВПЧ: квадривалентная Гардасил (Gardasil) и бивалентная Церварикс (Cervarix).

Церварикс предотвращает заражения ВПЧ 16 и 18, которые вызывают 70% всех случаев рака шейки матки и рака заднего прохода.

Гардасил, кроме защиты от ВПЧ 16 и 18 типов, предоставляет защиту ещё и от ВПЧ 6 и 11 типов, вызывающих 90% случаев бородавок на половых органах.

Гардасил и Церварикс защищают от заражения людей, которые еще не заражены ВПЧ соответствующего типа. Они не могут устранить вирус из организма человека, если он уже проник в него и не могут вылечить болезни (например, остроконечные кондиломы или дисплазию шейки матки) которые вирус уже успел спровоцировать. Именно по этой причине, прививки против ВПЧ рекомендуется делать в детском и подростковом возрасте, до начала половой жизни.

Таким образом, вакцина Гардасил защищает от заражения ВПЧ 6, 11, 16 и 18 типов и рекомендуется для профилактики рака и дисплазии шейки матки, рака влагалища и наружных половых органов у женщин, а также для профилактики рака заднего прохода и остроконечных кондилом у мужчин и женщин. Вакцина Церварикс защищает от заражения ВПЧ 16 и 18 типов и рекомендуется для профилактики рака и дисплазии шейки матки у женщин и рака заднего прохода у мужчин и женщин.

В 2014 году была выпущена девятивалентная вакцина у которой устранены недостатки предшествующих. Девятивалентная вакцина «Гардасил 9» охватывает дополнительные пять типов вируса высокого онкогенного риска: 31, 33, 45, 52 и 58. В декабре 2014 года «Гардасил 9» был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) Минздрава США.

По состоянию на 2013 год вакцины зарегистрирована более, чем в 125 странах мира, почти в 20 странах входят в национальные календари прививок, в мире распространено 111 миллионов доз препарата.

По онкогенной опасности для человека условно выделяют три группы типов папилломавирусов

Неонкогенные папилломавирусы никогда не вызывают озлокачествление вызыванного ими процесса

Онкогенные папилломавирусы низкого риска при определенных условиях (достаточно редко) могут вызвать озлокачествление вызыванного процесса.

Онкогенные папилломавирусы высокого онкогенного риска под влиянием различных факторов вызывают озлокачествление вызыванного ими процесса и являются доказанным этиологическим фактором цервикального рака.

Какие заболевания вызывают неонкогенные ВПЧ

Около 30% бородавок исчезают в течение шести месяцев, 66% исчезают самопроизвольно в течение 2 лет, а 75% за три года.

Вульгарные бородавки (Common warts)

Преимущественная локализация тыльная поверхность кистей и пальцев рук.В подавляющем большинстве случаев происходит самоизлечение.

Плоские бородавки (Plane warts)

Подошвенные бородавки (Plantare warts)

Различают 2 вида подошвенных бородавок:

  • Тип myrmecia,связанный с инфицированием HPV-1 в виде глубоких,резкоболезненных бородавок с экзофитным ростом.
  • Тип mosaic,вызванный HPV-2,с эндофитным ростом в виде поверхностных "мозаичных",слившихся друг с друго, умеренное болезненных бородавок

Какие заболевания вызывают онкогенные ВПЧ низкого риска

Остроконечные кондиломы (Сondylomata acuminata)

Локализация у мужчин - крайняя плоть,венечная борозда головки полового члена,у женщин - преддверие влагалища,малые и большие половые губы,область заднего проход.
Более

Бородавчатая эпидермодисплазия (Epidermodysplasia Verruciformis)

Различают две группы эпидермодисплазии:

  • С высоким онкогенным риском (HPV-5,8,47).
    Более чем в 90% рак кожи,ассоциированный с эпидермоплазией, содержит эти вирусы
  • С низким онкогенным риском (HPV -14,20,21,25).
    Эти типы вирусов обычно определяются при доброкачественных поражениях кожи

Ларингеальный папилломатоз (Laryngeal papillomatosis)

Какие заболевания вызывают онкогенные ВПЧ высокого риска

Бовеноидный папулез (Bowenoid papulosis)

Бовеноидный папулез развивается у мужчин, имеющих множество половых партнеров - что свидетельствует о половом пути заражения. Течение обычно доброкачественное,часто происходит самоизлечение,тенденция к инвазивному росту отмечается редко.Более

Что такое неоплазия (дисплазия) шейки матки

Дисплазия шейки матки патологический процесс, начинающийся в переходном метапластическом эпителии и который выражается в появлении атипичных клеток на фоне повышенной пролиферации базальных и парабазальных клеток.Наиболее часто дисплазии вызываются ВПЧ 16, 18, 31, 33 и 35 типов.Дисплазии шейки матки являются предраковым заболеванием.Из-за бессимптомного течения женщины с дисплазией не обращаются вовремя за медицинской помощью.Поэтому в развитых странах мира существуют программы так называемого скринига цервикального рака,включающего в себя цитологическое исследование по Папаниколау (Pap-test) и при его анормальных результатах кольпоскопию с гистологическим исследованием.

Исторически сложилось,что в мире действуют несколько классификаций дисплазий и цервикального рака.Их соответствие друг другу приведены в таблице

Современные морфологические и цитологические классификации

Морфологические

Цитологические

Морфология

Папаниколау

Норма,
изменения
отсутствуют

Незначительные
клеточные
изменения

Незначительные
клеточные
изменения

Доброкачественные
клеточные изменения,
воспаление Признаки
различных инфекций
Радиационные
изменения,
преактивные,
репаративные

Плоскоклеточная
атипия плюс
полиморфные

Плоскоклеточная
атипия плюс
полиморфные
изменения (воспаление, инфекция и т.п.)

ASCUS (АПНЗ) плюс
полиморфные
изменения

Папилломавирусные
изменения
(койлоцитоз)

Папилломавирусные
изменения (койлоцитоз)

LSIL (Н-ПИП)

Слабая дисплазия

Дисплазия средней
степени

HSIL (В-ПИП)

Дисплазия высокой
степени

HSIL (В-ПИП)

Carcinoma in situ (CIS)

HSIL (В-ПИП)

Инвазивный РШМ

Инвазивный РШМ

Инвазивный РШМ

Атипия клеток
железистого
(эндоцервикального)
эпителия

Атипия клеток
железистого
(эндоцервикального)
эпителия

Атипия клеток
железистого
(эндоцервикального)
эпителия (AGUS)

CIN (cervical intraepithelial neoplasia); ASCUS (atypical squamous cells of undetermined significance) или АПНЗ (атипия плоскоклеточная неопределенной значимости); LSIL (Low-Grade Squamous Intraepitelial Lesions) или Н-ПИП (плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени выраженности), HSIL (High-Grade Squamous Intraepitelial Lesions) или В-ПИП (плоскоклеточное интраэпителиальное поражение высокой степени выраженности).

Распространённость в возрасте 27-28 лет составляет 3 600:100 000 населения. Преобладающий возраст 36–45 лет.Средний возраст для карциномы in situ составляет 28 лет.

Факторами риска для развития дисплазий являются:

  • Неоднократные беременности и/или роды до 20 лет
  • Ранний возраст первого полового сношения
  • Наличие остроконечных кондилом
  • Курение
  • Беспорядочные половые связи
  • Низкое социально-экономическое положение
  • Хронический цервицит.

Легкая дисплазия (цервикальная интраэпителиальная дисплазия I, сквамозное интраэпителиальное повреждение малой степени) - умеренная пролиферация эпителиальных клеток базального и парабазального слоев. Дисплазия легкой степени нередко выявляется при воспалении шейки матки, когда при цитологическом исследовании обнаруживаются репаративные атипичные клетки – элементы дисплазии. После проведенного противовоспалительного лечения эти явления быстро исчезают.

Умеренная дисплазия (цервикальная интраэпителиальная дисплазия II, сквамозное интраэпителиальное повреждение средней степени) - патологические изменения захватывают всю нижнюю половину эпителиального пласта. и

Тяжёлая дисплазия (цервикальная интраэпителиальная дисплазия III,(carcinoma in situ)клеточные изменения захватывают всю толщу ороговевающего эпителия; значительная пролиферация клеток базального и парабазального слоев, появление гиперхромных клеток, нарушение в клетках ядерно-цитоплаз-матического соотношения в сторону увеличения ядра.При дисплазии средней и тяжелой степени тяжести в 62% случаев диагностируется вирусное поражение

Рак шейки матки (Invasive Cancer)
(плоскоклеточная карцинома) Cervical cancer
Выявляется при кольпоскопическом,цитологическом и гистологическом исследовании

Как диагностируют папилломавирусную инфекцию

Клинический осмотр

По характерной клинической картине выявляются все виды бородавок,остроконечные кондиломы.При наличии аногенитальных бородавок обязателен осмотр шейки матки,по показаниям - для исключения эндоуретральных кондилом - уретроскопия

Цитологическое исследование шеечных мазков по Папаниколау (PAP - smear test)

Цитологическое исследование шеечных мазков по Папаниколау (PAP - smear test) является одним из основных методов диагностики неоплазий шейки матки,вызванных папилломавирусной инфекцией.Есть 2 цитологических признаков папилломавирусной инфекции:

  • Койлоцитоз - обнаружение койлоцитов (балонных клеток)в поверхностных слоях эпителия.Койлоциты имеют одно или несколько ядер, при этом ядро принимает неправильную форму и становится гиперхромным, в цитоплазме появляются вакуоли
  • Обнаружение дискератоцитов - мелких поверхностных клеток с гиперхромными ядрами и эозинофильной цитоплазмой.

Кольпоскопия

Кольпоскопия и биопсия показаны всем женщинам с цервикальной интраэпителиальной неоплазией класса II(CIN II) или класса III(CIN III), независимо от подтверждения у них наличия ВПЧ-инфекции.Важными и специфическими является проведения при кольпоскопии теста с уксусной кислотой и теста с раствором Люголя.В настоящее время специфическим кольпоскопическим признаком ВПЧ шейки матки считается неравномерное поглощение йодного раствора Люголя. Признаками ВПЧ шейки матки могут также быть ацетобелый эпителий, лейкоплакия, пунктация, белые выросты и мозаика, атипичная зона трансформации, жемчужная поверхность после обработки уксусом.

Гистологическое исследование

При гистологическом исследовании обнаруживается умеренное утолщение рогового слоя с папилломатозом, паракератозом и акантозом; могут присутствовать фигуры митоза. Диагностически важным считается наличие в глубоких участках мальпигиева слоя койлоцитов - больших эпителиальных клеток с круглыми гиперхромными ядрами и выраженной перинуклеарной вакуолизацией.

Типирования папилломавирусов с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР)

Метод ПЦР имеет большую диагностическую значимость и позволяет идентифицировать отдельные типы ВПЧ. Однако использование этого метода как диагностического критерия для неопластических процессов шейки матки приводит к значительной гипердиагностике, так как примерно в 80-90 % случаев инфицирование ВПЧ носит кратковременный характер и заканчивается спонтанным выздоровлением и элиминацией вируса.Положительный результат при лабораторном исследовании на ДНК ВПЧ не позволяет в большинстве случаев прогнозировать развитие цервикального рака,но он имеет значимость если на фоне ВПЧ – инфекции имеется картина неоплазии эпителия шейки матки, что позволяет прогнозировать степень канцерогенного риска.

Учитывая высокий процент самопроизвольного излечения ВПЧ,высокую частоту инфицированности ВПЧ среди сексуально-активных молодых женщин и невысокую ценность для прогноза ПЦР тест на ВПЧ женщинам до 30 лет не рекомендован мировыми медицинскими руководствами.У женщин старше 30 лет прогностическая ценность ПЦР теста возрастает,но и в этом случае рекомендовано только групповое типирование ВПЧ методом ПЦР - т.е. определение только групп - высокоонкогенных типов ВПЧ и низкоонкогенных типов.

Текст: Карина Сембе, Татьяна Румянцева

Вирус папилломы человека (ВПЧ) - чрезвычайно распространённая инфекция, передаваемая половым путём: от 80 до 90 % женщин сталкивается с инфекцией ВПЧ в течение жизни. Особенность вируса в том, что в течение многих лет он может никак себя не проявлять, но в итоге привести к развитию заболеваний половых органов - как доброкачественных, например папилломы, так и злокачественных (среди них и рак шейки матки).

Что такое ВПЧ

Вирус папилломы человека (или папилломавирус человека) поражает клетки эпителия и трансформирует их: клетки начинают делиться, в результате чего образуется папиллома (лат. papilla - «сосок» и гр. oma - «опухоль»). Термином «папиллома» обозначена группа заболеваний, основное внешнее проявление которых - сосочковые разрастания, выступающие над поверхностью эпителия. Интенсивное размножение ВПЧ происходит в поверхностных слоях эпидермиса.

Известно более 100 типов вируса папилломы человека. Типы - это своеобразные «подвиды» вируса, они обозначаются номерами, которые присваивались им по мере открытия. Группу высокого онкогенного риска составляют всего 14 типов: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68. Эти типы вируса связывают с развитием рака шейки матки. Мужчины, заражённые некоторыми из них, а именно типом 16, 18, 31, 33, 56, 66 или 70, подвергаются повышенному риску развития онкологических заболеваний половых органов. Есть и типы низкого онкогенного риска (главным образом, 6 и 11): они приводят к образованию 90 % всех аногенитальных бородавок - остроконечных кондилом и папиллом - у мужчин и женщин, а также являются причиной респираторного папилломатоза, вызванного образованием доброкачественных опухолей в дыхательных путях.

Папилломы, спровоцированные разными типами ВПЧ, встречаются на коже, слизистой оболочке полости рта, носа, придаточных пазух носа, глотки, голосовых связок, почечных лоханок, мочеточников, мочевого пузыря и гениталий. Клинические проявления папилломавирусной инфекции зависят от локализации: если папилломы кожи лица и шеи вызывают в основном косметический дефект, то папилломы гортани могут привести к охриплости голоса, нарушению дыхания, а папиллома мочеточника - к нарушению оттока мочи из-за его сужения. Что касается образований в области гениталий, о которых преимущественно пойдёт речь, они крайне редко становятся злокачественными, однако приводят к существенным косметическим дефектам.

Насколько велика возможность заражения

Папилломавирус человека передаётся главным образом при половых контактах - орально-генитальных и анальных. В 2003 году группа эпидемиологов из Университета Вашингтона провела масштабное исследование факторов риска ВПЧ среди студенток американских университетов и выяснила, что большинство типов вируса попадает в организм женщин в первые годы половой активности: 40 % пациенток заразились ВПЧ в течение двух лет после первого полового контакта. Рано или поздно папилломавирусом заражаются почти все мужчины и женщины: до 90 % из нас в течение жизни столкнётся с шеечно-вагинальной инфекцией.

Но есть и хорошие новости. Учёные из отделения эпидемиологии Медицинского колледжа имени А. Эйнштейна в Бронксе выяснили , что большинство инфицированных женщин (около 91 %) избавляются от ВПЧ без каких-либо медицинских вмешательств в течение двух лет. Именно столько занимает естественное развитие инфекции, вызванной большей частью типов ВПЧ, и двух лет достаточно для того, чтобы иммунная система человека полностью избавилась от вируса.

Так что, если какое-то время назад у вас был обнаружен ВПЧ, а сейчас его нет, это абсолютно нормально. При этом необходимо учитывать, что иммунная система у разных людей работает с разной «скоростью». В связи с этим сроки избавления от ВПЧ могут быть разными у половых партнёров, и возможна ситуация, когда у одного из партнёров обнаружен ВПЧ, а у другого - нет. Стойкого иммунитета после заражения не формируется, поэтому возможно повторное заражение - как тем же вирусом, с которым уже был контакт, так и другими типами.

У женщин с возрастом риск ВПЧ снижается, а у мужчин остаётся практически неизменным в течение всей жизни

Как показывает исследование международной группы учёных, проведённое в 2009 году в Испании, риск передачи ВПЧ «высокого риска» во время беременности и в процессе родов относительно низок (менее 2 %), и даже эти показатели не стоит воспринимать превратно. Многое из того, что находится во влагалище и шейке матки, попадает в организм ребенка, но это не значит, что происходит полноценное заражение с последующим инфекционным процессом. К тому же в упомянутом исследовании ВПЧ-положительными оказывались и дети, рождённые от ВПЧ-отрицательных матерей, так что вопрос требует дальнейшего изучения.

Что касается мужчин, наличие у них вируса того или иного типа, по различным статистическим данным, составляет от 30 до 70 % (как видим, показатели «плавающие»), а в рамках масштабного исследования , проведённого среди мужчин в возрасте от 18 до 70 лет в США, Мексике и Бразилии, у половины из них был обнаружен ВПЧ. Часто ВПЧ-инфицированный мужчина является резервуаром инфекции и способствует более высокому риску передачи вируса женщине. Чтобы покинуть организм мужчины, вирусу нужно больше времени, и дольше всего ВПЧ задерживается у мужчин в возрасте от 18 до 30 лет. Учёные связывают это с особенностями сексуального поведения мужчин (с партнёрами как женского, так и мужского пола). К слову, если у женщин с возрастом риск ВПЧ снижается, то у мужчин остаётся практически неизменным в течение всей жизни.


Чем опасен ВПЧ

ВПЧ «высокого риска» опасен тем, что может приводить к развитию рака шейки матки и некоторых других видов рака, поражающих прямую кишку, влагалище и пенис, но других проблем ВПЧ «высокого риска» не вызывает. Папилломавирус человека, как правило, не приводит к нарушениям менструального цикла или бесплодию. Во время беременности в силу гормональных изменений в организме женщины рост аногенитальных бородавок может ускоряться, но наличие вируса ВПЧ никак не влияет на способность к зачатию и вынашиванию плода.

Связь ВПЧ и рака шейки матки уже не вызывает сомнений: в 99,7 % случаев рака шейки матки у пациенток находят один из типов ВПЧ. Два типа ВПЧ наиболее опасны: 16 и 18 типы провоцируют 70 % случаев рака шейки матки и предраковых образований. Рак шейки матки развивается только в том случае, когда вирусу удаётся задержаться в организме на длительное время. У здоровых женщин для развития рака шейки матки вирусу потребуется 15–20 лет пребывания в организме. Процесс может протекать быстрее (за 5–10 лет) у женщин с нарушениями иммунной системы. Говоря о группе риска с такими нарушениями, мы подразумеваем, например, ВИЧ-инфицированных женщин, а не пациенток с так называемым ослабленным иммунитетом.

От состояния нормы до рака должны пройти несколько стадий, которые поддаются лечению. Промежуточные стадии называются дисплазией, или цервикальной интраэпителиальной неоплазией (новый термин). Обнаружить эти изменения возможно при цитологическом исследовании (в идеале с помощью упомянутого жидкостного Рap-теста). В случае обнаружения цервикальной интраэпителиальной неоплазии и ВПЧ рекомендуется лечение, которое представляет собой процедуру удаления поражённого участка - чаще с помощью радионожа - с последующим гистологическим исследованием. После успешного лечения в 95 % случаев ВПЧ не обнаруживается, что является своеобразным сигналом о правильно выполненном хирургическом вмешательстве.

В каких ситуациях стоит сдавать анализ на ВПЧ

Если вы собираетесь сдавать анализ на ВПЧ «высокого риска» до 25 лет, стоит иметь в виду, что в это время очень велика вероятность обнаружить вирус, который вскоре сам по себе уйдёт из организма. По этой причине даже лаборатории США, где к вопросу ВПЧ относятся предельно серьёзно, рекомендуют проходить тест после 25 лет. При этом молодым девушкам до 18 лет, которые уже ведут активную половую жизнь, гинекологи всё же рекомендуют провериться на ВПЧ.

Некоторые врачи утверждают, что женщинам после 25–30 лет сдавать анализ имеет смысл совместно с цитологическим исследованием (Pap-тестом). Правда, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) рекомендует обходиться без него при проведении первичного анализа на ВПЧ, в том числе типов «высокого риска». Если обнаружен ВПЧ «высокого риска» и при этом Pap-тест показывает изменения на клеточном уровне, такая ситуация требует особого внимания. Также анализ на ВПЧ необходим после лечения цервикальной интраэпителиальной неоплазии, предраковых состояний или рака шейки матки.

Зачастую вирус уходит из организма самостоятельно, но контроль
всё же необходим

На сегодня не существует анализа на ВПЧ, рекомендованного мужчинам. Единственный подтверждённый метод анализа - скрининг женщин на предмет рака шейки матки, то есть тестирование всех женщин из группы риска, у большинства из которых симптомы не проявляются. Подобные тесты не работают для выявления рака, связанного с ВПЧ, или генитальных папиллом и кондилом у мужчин. Скрининг анального рака мужчинам также не рекомендуют : требуется больше исследований, чтобы определить его эффективность по части предотвращения развития болезни. Тем не менее некоторые эксперты рекомендуют ежегодный скрининг в качестве анальных Pap-тестов для мужчин, практикующих гомосексуальные контакты, а также для ВИЧ-положительных мужчин, поскольку, по статистике , среди этих групп случаи анального рака встречаются чаще.


Можно ли вылечить ВПЧ

На данный момент не существует эффективного лечения, направленного на уничтожение вируса папилломы в организме человека. Мировая медицина приводит немало аргументов в пользу применения иммуномодуляторов в случае лечения проявлений ВПЧ - плоских папиллом и остроконечных кондилом, а также ВПЧ-ассоциированного рака. Однако стоит отличать это от попыток борьбы с самим вирусом: многие отечественные иммуностимуляторы и иммуномодуляторы, назначаемые в России для этих целей, не известны в других странах. Есть и препараты, которые производятся за границей, но применяются только в России и ряде других стран СНГ. Кроме того, подобных методов лечения нет в руководствах Всемирной организации здравоохранения, а их эффективность ставят под вопрос и российские медики.

А вот лечение состояний, вызванных ВПЧ - как папиллом, так и упомянутой неоплазии, предрака или рака шейки матки, - возможно и должно осуществляться с применением хирургических методов: с помощью лазера, радионожа, жидкого азота (криодеструкции) или слабого электрического тока (диатермокоагуляции). Тактику лечения поражений шейки матки определяют по результатам кольпоскопии и биопсии и в случае обнаружения атипичных клеток (неоплазии) удаляют больший участок с захватом нормальных тканей во избежание риска их поражения. Доброкачественные кондиломы и папилломы с другой локализацией (например, на наружных половых органах) следует удалять не только из косметических соображений, но и для того, чтобы снизить риск заражения партнёра или партнёров.

Если у пациентки, у которой обнаружен ВПЧ, нет жалоб, папиллом или изменений на шейке матки и данные Pap-теста не вызывают вопросов, лечебные процедуры не нужны - необходимо только сдавать анализ раз в год и следить за состоянием шейки матки. Зачастую вирус уходит из организма самостоятельно. Даже если вирус не исчезнет, это вовсе не значит, что он непременно приведёт к развитию неоплазии или рака шейки матки, но контроль всё же необходим. Лечение половых партнёров не требуется, за исключением тех случаев, когда у обоих партнёров есть папилломы половых органов. Что касается профилактики, в помощь презервативы (хотя и они не обеспечивают стопроцентной защиты), а также более надёжный метод - вакцинация.

Как проходит ВПЧ-вакцинация в мире и в России

На сегодняшний день существуют вакцины, защищающие от 16 и 18 типов ВПЧ, одна из них также защищает от 6 и 11 типов. Типы 16 и 18 отвечают за 70 % случаев рака шейки матки, потому защита от них особенно важна. Бостонские врачи-гинекологи, кандидаты медицинских наук Кэри П. Браатен и Марк Р. Лауфер отмечают необходимость вакцинации и утверждают следующее: учитывая то, что большинство из нас заражаются ВПЧ при первых половых контактах, идеальное время для вакцинации - до начала половой жизни.

Общество развивается, и молодёжь становится более раскрепощённой. По данным опроса, 7,4 % американских подростков занимались сексом до 13 лет, и до окончания школы более 60 % молодых людей живут половой жизнью, а
20,3 % подростков подтверждают, что к этому моменту у них уже было более четырёх партнёров. Одобрив использование вакцины «Гардасил» в США в июне 2006 года, FDA рекомендовала их для девочек и женщин в возрасте от 9 до 26 лет.

Рассчитано, что повсеместная вакцинация и регулярный скрининг каждые три года позволят снизить смертность от рака шейки матки на 94 %. Плановая вакцинация применяется в более чем 55 странах мира, среди которых США, Канада, Австралия, Франция, Германия, Швейцария, Норвегия. К сожалению, Россия пока не входит в их число. Справедливости ради отметим, что с 2008 года реализовано несколько региональных программ ВПЧ-вакцинации, в частности в Санкт-Петербурге, Московской и Смоленской областях, Ханты-Мансийском автономном округе. В России зарегистрированы две вакцины: упомянутый четырёхвалентный «Гардасил» (защищает от четырёх типов ВПЧ) и двухвалентный «Церварикс» (защищает от двух типов), - при этом ни один из препаратов не закупается государством централизованно, поскольку вакцинация от ВПЧ всё ещё не входит в Национальный календарь прививок.

Вирус папилломы – это общее название нескольких десятков вирусов, проникновение которых в организм человека может вызвать развитие многих патологий. Отдельные вирусы такой группы становятся причиной заболеваний кожных покровов, другие провоцируют половые патологии, а некоторые вызывают появление бородавок и папиллом.

На сегодняшний день доказано, что некоторые типы вируса папилломы вызывают развитие злокачественных новообразований в организме человека, поражающих различные органы. Каждому пациенту будет полезно знать что это — , каким образом он может проникать в организме человека и существует ли эффективное лечение от такого недуга?

За последние годы выделены различные типы вируса папилломы, среди которых примерно 80 считаются патогенными для человека. Основным источником такого вируса считаются патогенные клетки и слизистая больного человека, при этом сама бородавка либо папиллома может еще не появиться. На самом деле, изменения могут быть настолько незначительными, что обычный человек вряд ли сможет заметить их невооруженным глазом. Несмотря на это, больной уже становится опасным для окружающих, поскольку способен заразить другого человека.

Проникновение ВПЧ в организм может произойти еще в детстве, и чаще всего это происходит через незначительные повреждения эпидермиса в виде царапин и ссадин. В результате вирус внедряется в организм ребенка и провоцирует появление на коже бородавок.

У взрослых отдельные типы вируса приводят к появлению остроконечных кондилом и в организм человека они проникают преимущественно половым путем.

Присутствие незначительных травм на половых органах приводит к тому, что происходит передача вируса от одного полового партнера к другому.

Попав в организм человека, ВПЧ сталкивается с барьером со стороны иммунной системы, ведь часто клетки просто уничтожают вирус. В ситуации, когда возникают сбои в работе иммунитета либо он серьезно ослабевает, это дает возможность вирусу без каких-либо проблем попасть в клетки базального слоя кожного эпителия либо слизистых оболочек. Постепенно он внедряется в хромосомы клеток и вносит существенные изменения в их работу. Начинается активный процесс деления клеток, и они интенсивно растут на ограниченном участке, и внешне такой процесс выражается в появлении бородавок и папиллом.

Необходимо понимать, что появление бородавок на кожных покровах свидетельствует о том, что ВПЧ попал в организм человека еще в его детстве. В том случае, если на теле появляются остроконечные кондиломы, то проникновение вируса произошло во время полового контакта. Коварство ВПЧ кроется в том, что в отдельных случаях он способен привести к раковому заболеванию, поэтому не стоит так халатно относиться к бородавкам и кондиломам на своем теле.

Способы попадания вируса в организм

Чаще всего ВПЧ попадает в организм половым путем, поэтому специалисты относят такую инфекцию к группе . Кроме этого, возможно проникновение вируса в организм при контакте пораженного эпидермиса либо слизистых оболочек с выделениями больного.

Заражение может произойти при использовании нижнего белья либо предметов личной гигиены зараженного человека. Еще одним способом передачи ВПЧ считается родовая деятельность, когда вирус проникает к ребенку от больной матери.

На самом деле, вирус папилломы считается довольно распространенным, и чаще всего заражению способствуют следующие факторы:

  • ранняя половая жизнь
  • большое количество половых партнеров
  • занятия анальным сексом, что повышает опасность травм кожи и слизистой
  • наличие иных патологий, передающихся половым путем
  • снижение защитных функций

Кроме этого, опасность заражения вирусом папилломы возрастает при злоупотреблении алкогольными напитками и при беременности

У женщин вирус папилломы проявляется не только в виде кондилом на теле, но и провоцирует развитие эрозии шейки матки. При отсутствии эффективной терапии такой патологии возможно развитие онкологического заболевания. ВПЧ довольно проблематично обнаружить, поскольку он протекает без появления характерной симптоматики. Каждый из типов вируса вызывает развитие той или иной патологии, которая сопровождается появлением определенных признаков.

Симптоматика недуга

Специалисты выделяют несколько видов патологий, развитие которых провоцируется вирусом папилломы:

  • Бородавки представляют собой безболезненные образования плотной консистенции, которые имеют округлую и слегка выпуклую форму. Такие новообразования ничем не отличаются от кожных покровов, и чаще всего местом их локализации становится кожа подошв и ладоней. Бородавки могут появляться и на других участках тела и обычно не причиняют никаких болезненных ощущений своему хозяину. Единственным недостатком, который имеют такие образования на коже, можно назвать ухудшение эстетического вида.
  • Бовеноидный папулез является патологией, которая сопровождается образованием высыпаний на кожных покровах в области гениталий. Чаще всего местом их локализации становятся большие половые губы у слабого пола и головка пениса у мужчин. При таком недуге наблюдается появление высыпаний в виде утолщенных бляшек, слегка возвышающихся над кожными покровами. Коварство такой патологии кроется в том, что оно способно преобразовываться в рак кожных покровов.
  • Остроконечные кондиломы представлены своеобразными бородавками, которые поражают кожные покровы половых органов и слизистую. Такие новообразования чаще всего возникают на кожных покровах крайней плоти и головке пениса у мужчин, а у женщин кондиломами покрывается дерма половых губ. Кроме этого, такие бородавки могут поражать другие органы и ткани, например, мочевой пузырь либо шейку детородного органа. Внешне кондиломы напоминают выпуклые образования небольшого размера с неровными краями.
  • Болезнь Боуэна — это патология, которая диагностируется у представителей сильного пола. Она характеризуется появлением на кожных покровах влажных бляшек с бархатистыми краями, окрашенными в красный цвет и имеющих неровные края. Такая бляшка может сохраняться у мужчины в течение длительного времени, а также возможно ее рост и преобразование в злокачественную опухоль.
  • Более грозным клиническим проявлением вируса папилломы у женщин считается цервикальная интраэпителиальная неоплазия любо ее онкология. Именно такое проявление инфекции чаще всего выявляется у представительниц слабого пола. Распространенным онкологическим заболеванием, которое вызывается ВПЧ, считается рак шейки матки.

К сожалению, такие опасные патологии часто протекают в организме женщин бессимптомно вплоть до последних стадий, когда эффективность медикаментозной терапии существенно снижается.


Выявление ВПЧ в организме человека проводится с применением следующих методов:

  • Осмотр кожных покровов и слизистых к в тех местах, где отмечается большое скопление бородавок и остроконечных кондилом. У представительниц слабого пола проводится осмотр шейки матки на гинекологическом кресле с применением зеркал.
  • Кольпоскопия является методом более тщательного обследования шейки детородного органа у женщин, которая проводится с применением специального аппарата. С его помощью специалистом изучается поверхность , а также выполняются некоторые диагностические анализы. Обычно кольпоскопия не вызывает у пациентов болезненных ощущений и не причиняет сильного дискомфорта.
  • Цитологический анализ шейки матки – это метод исследования органа, который специалисты советуют периодически проводить каждой пациентке. Он предполагает изучение под микроскопом соскоба, забор которого был проведен со слизистой . При прогрессировании в женском организме папилломавирусной инфекции наблюдается изменение вида клеток органа. Проведение цитологического анализа дает возможность диагностировать рак шейки в самом начале его развития, когда еще отсутствует характерная симптоматика.
  • предполагает изучение тканей органа, и с его помощью удается диагностировать присутствие в организме ВПЧ, и определить рак в самом начале его развития. При осмотре гинекологом делается забор кусочка ткани, которая в последующем исследуется под микроскопом. При присутствии измененных клеток специалист определяет степень их поражения и ставит женщине диагноз.
  • применяется для выявления ДНК вируса папилломы в совершенно любом материале. Отрицательной стороной такого метода является тот факт, что он может давать ложноположительные результаты.
  • Digene-Тест считается одним из высокоточных методов диагностики. С его помощью удается не только выявить папилломавирусную инфекцию, и определить тип и степень ее онкогенности.

Вирус папилломы и беременность

Присутствие вируса папилломы в организме женщины не снижает шансы на успешное зачатие и нормальное течение беременности. При диагностировании у пациента ВПЧ высокого онкогенного риска и планировании беременности рекомендуется обратиться к специалисту, который проведет .

В том случае, если результаты исследования будут в норме, то беременность не является противопоказанием. При выявлении нежелательных изменений в шейке матки женщине следует пройти необходимое лечение и только после этого приступать к планированию беременности.

При наличии у женщины в прошлом кондилом беременность не запрещается, ведь такие типы вируса не оказывают никакого влияния на способность женщины зачать ребенка и успешно его выносить.

В том случае, если такие бородавки имеются на кожных покровах в данный момент, то пациентке рекомендовано пройти лечение и только после этого планировать ребенка.

На самом деле, вирус папилломы не опасен для будущего ребенка и не способен вызвать у него каких-либо отклонений в развитии. Кроме этого, ВПЧ не повышает риск выкидышей, преждевременного начала родовой деятельности и других осложнений. Минимально низок риск того, что ребенок заразиться вирусом от матери, но даже если это и произойдет, то обычно детский организм успешно справляется с такой инфекцией.

Особенности лечения вируса папилломы

Существует много методов лечения ВПЧ и правильный назначает врач после обследования

На сегодняшний день отсутствуют какие-либо определенные схемы лечения папилломавирусной инфекции и выбор той или иной терапии определяется типом заболевания, его стадией и иными факторами.

Все применяемые в медицине методы лечения помогают лишь устранить внешние проявления вируса папилломы, но не способны полностью вывести его из организма. Прибегать к удалению бородавок на различных участках тела рекомендуется лишь в том случае, если они начинают активно увеличиваться в размерах и вызывать болезненные ощущения. В том случае, если бородавки не доставляют никаких хлопот и не портят эстетический вид, то избавиться от них совершенно не обязательно.

Основными методами лечения бородавок считаются:

  • криодеструкция
  • радиоволновая коагуляция
  • лазеротерапия
  • электрокоагуляция
  • хирургическое удаление
  • Солкодерм
  • применение химических препаратов

Необходимо понимать, что даже после механического удаления остроконечных кондилом вирус папилломы остается в организме человека, поэтому всегда присутствует опасность рецидива заболевания. Для снижения вероятности рецидива механические методы лечения заболевания бородавок рекомендуется сочетать с противовирусной терапией.

Больше информации о ВПЧ можно узнать из видео:

Основными препаратами, которые используют в медицинской практике для борьбы с папилломавирусной инфекцией, являются:

  • Интерфероны
  • Изопринозин

Кроме этого, назначаются лекарства, действие которых направлено на подавление пораженных вирусом клеток. Используются средства, помогающие организму производить свои интерфероны. Хороший эффект дает лечение с помощью:

  • Подофиллина
  • Подофиллотоксина
  • Циклоферона
  • Амиксина

У женщин риск развития намного выше, чем у мужчин, поэтому именно им рекомендуется проведение медикаментозной терапии. Важное место в жизни каждого человека должны занимать профилактические меры, направленные на повышение защитных сил организма. Ведь прогрессирование папилломавирусной инфекции в организме начинается при нарушении работы иммунной системы, поэтому важно поддерживать ее работу на высоком уровне.

Catad_tema Вирусные инфекции - статьи

Папилломавирусная инфекция: современная точка зрения на проблему

Е.В. Файзуллина
Казанский государственный медицинский университет

Генитальная папилломавирусная инфекция является распространенным заболеванием, передающимся половым путем. Вирус папилломы человека (ВПЧ) - высокоспецифичная в отношении человека инфекция, обладающая способностью инфицировать эпителиальные клетки, вызываемая вирусом из семейства Papovaviridea. Инфицирование ВПЧ половых органов, так же как и кожных покровов, происходит при наличии микротравм, при этом резервуаром ВПЧ-инфекции служат уретра, бартолиниевы железы, семенная жидкость. Идентифицировано более ста видов ВПЧ, из которых 35 инфицируют урогенитальный тракт человека, вызывая поражение покровного эпителия кожи и слизистых оболочек половых органов. ВПЧ-инфекция является наиболее распространенной инфекцией, передаваемой половым путем (ИППП), которой инфицирована большая часть сексуально активного населения. Кроме этого, папилломавирусы - единственная группа вирусов, для которых доказана индукция опухолей у человека. Число инфицированных в мире за последнее десятилетие увеличилось в 12 раз (Молочков В.А., 2004).

МКБ X пересмотра, раздел А 63. Аногенитальные бородавки.

Этиология

Вирус, относящийся к роду А семейства Papovaviridea, сохраняется при температуре 50?С в течение 30 минут. В процессе репликационного цикла геном вируса экспрессирует от 8 до 10 белковых продуктов; за онкогенные свойства вируса ответственны онкопротеины Е6 и Е7. По онкогенной активности различают ВПЧ низкой степени риска - HPV6, 11,42,43,44; средней – HPV31,33,35, 51,52, 58 и высокой - HPV16, 18,45,56 степени риска. Одним или более типами ВПЧ инфицировано не менее 50% взрослого населения, живущего активной половой жизнью, в большинстве случаев генитальная ВПЧ-инфекция у них является нераспознанной, протекающей субклинически или асимптомно. Генитальная ВПЧ-инфекция имеет высокую контагиозность; заражение при однократном половом контакте происходит примерно в 60% случаев.

Патогенез

Инвазия вируса происходит через микроповреждения тканей. ВПЧ инфицирует стволовые клетки базального слоя, которые затем являются постоянным источником инфицирования эпителиальных клеток. Вирусы инфицируют делящиеся незрелые клетки базально-клеточного слоя, находящиеся близко к поверхности, что во многом объясняет частоту инфицирования шейки матки и нижней трети влагалища и вульвы.

Вирусная ДНК включается в ядерный материал клетки хозяина. Интегрированная форма ВПЧ способна к злокачественной трансформации, поскольку вирусная ДНК начинает контролировать клеточный генетический материал для воспроизводства ВПЧ-кодированных белков. Интеграция ВПЧ высокого риска в клеточный геном хозяина усиливает продукцию двух онкопротеинов - Е6 и Е7, взаимодействующих с эндогенными клеточными регуляторными белками, ведущими к дерегуляции цикла клеточной прогрессии, что является разрешающим моментом в формировании цервикальной неоплазии, образованию плоских кондилом, невидимых вооруженным глазом (Прилепская В.Н., 1997).

Однако по мнению В.А. Молочкова и соавт. (2004), инфицирование эпителиальных клеток ВПЧ является необходимым, но не достаточным событием для развития рака. Для формирования необратимой неоплазии необходимы следующие факторы: во-первых, активная экспрессия генов Е6 и Е7, причем высокоонкогенных типов ВПЧ-16 и 18; во-вторых, индукция метаболических механизмов конверсии эстрадиола в 16-ОН; в третьих, индукция множественных повреждений хромосомной ДНК в инфицированной клетке, которая завершает процесс перерождения.

Первая стадия неоплазии CIN I характеризуется активной репликацией вируса и его бессимптомным выделением. Опухолевая трансформация возникает с большей вероятностью при взаимодействии ВПЧ с другими инфекционными агентами (цитомегаловирусы, вирус простого герпеса 2 типа, С. trachomatis, микоплазма и уреаплазма).

Факторы риска

ВПЧ является необходимым, но не достаточным фактором цервикальной неоплазии. Предрасполагающими факторами риска для развития заболевания могут быть: неблагополучный социально-экономический статус и сексуальное поведение, нарушения клеточного и гуморального иммунитета, сопутствующие сексуально-трансмиссивные заболевания (гонорея, сифилис герпес, трихомониаз хламидиоз и т.д.), молодой возраст, курение, беременность, дисбиоз вагинального биотопа, гипо- и авитаминозы (Марченко Л.А., 2001).

Риск ВПЧ-инфекции наиболее высок у гомосексуалистов. Не исключены случаи перинатальной передачи инфекции младенцам, рожденным от инфицированных матерей во время родоразрешения через естественные родовые пути, за счет аспирации околоплодных вод, цервикального или вагинального секрета; случаи папилломатоза гортани, трахеи, бронхов у детей, рожденных с применением операции кесарева сечения, что, по мнению ряда авторов, свидетельствует о возможности трансплацентарной передачи инфекции и нецелесообразности применения кесарева сечения с единственной целью - предупреждения заражения новорожденного ВПЧ (Koutsky L.A., Kiviar N.B.,1999).

Течение заболевания и клинические разновидности

Инкубационный период при аногенитальных бородавках составляет от 1 до 3 месяцев. В большинстве случаев ВПЧ-инфекция не манифестирует сразу, оставаясь некоторое время асимптомной. Прогрессия ВПЧ-инфекции высокого онкогенного риска в цервикальную интраэпителиальную неоплазию и рак in situ обычно происходит в сроки от 5 до 30 лет.

1. Клинические формы (видимые невооруженным взглядом):
1.1. Экзофитные кондиломы (остроконечные типичные, паппилярные, папуловидные);
1.2. Вестибулярный паппиломатоз (мелкие паппиломовидные образования преддверья влагалища).

2. Субклинические формы (не видимые невооруженным глазом и бессимптомные, выявляемые только при кольпоскопии и/ или цитологическом или гистологическом исследовании):
Плоские кондиломы (типичная структура с множеством койлоцитов);
Малые формы (различные поражения метапластического эпителия с единичными койлоцитами);
Кондиломатозный цервицит/вагинит.

3. Латентные формы (отсутствие клинических, морфологических или гистологических изменений при обнаружении ДНК ВПЧ);

4. Цервикальная интраэпителиальная неоплазия (плоскоклеточные интраэпителиальные поражения):
CIN - CIN 1 - слабо выраженная дисплазия +/- койлоцитоз, дискератоз;
4.2 CIN II - выраженная дисплазия +/- койлоцитоз, дискератоз;
4.3 CIN III или CIS - тяжелая дисплазия или карцинома in situ+/- койлоцитоз, дискератоз;
4.4 Микроинвазивная плоскоклеточная карцинома.

Клинические проявления ВПЧ-инфекции могут быть следующими: остроконечные кондиломы, фиброэпителиальные образования на поверхности кожи и слизистых на тонкой ножке, на широком основании в виде одиночных узелков, либо в форме множественных выростов по типу «цветной капусты».

Поверхность покрыта многослойным плоским эпителием по типу дискератоза. В подлежащей строме имеются атипичные сосуды, явления воспаления. Локализация ОК различна, в основном, в местах возможной мацерации: клитор, малые половые губы, устье уретры, влагалище, шейка матки, анус.

Манифестация генитальной ВПЧ-инфекции сопровождается появлением генитальных бородавок. Экзофитные формы остроконечных кондилом представляют из себя типичное проявление инфекции, обусловленной доброкачественными типами вируса ВПЧ6 и ВПЧ11. Эндофитные кондиломы могут быть плоскими и инвертированными, располагаются на шейке матки и имеют вид плоских или слегка возвышающихся бляшек, определяются при расширенной кольпоскопии.

Субклиническая форма болезни обнаруживается только при кольпоскопии в виде мелких плоских бородавок или устанавливается на основании характерной гистологической картины в виде койлоцитоза. Отсутствие клинических и гистологических признаков инфекции при выявлении ДНК ВПЧ свидетельствует о латентной или асимптомной инфекции.

Наружное отверстие уретры у женщин поражается в 4-8% случаев, более глубокое поражение мочеиспускательного канала вызывает явления вялотекущего уретрита.

Анальные бородавки чаще встречаются у лиц, практикующих анальный секс, и редко располагаются выше зубчатой линии прямой кишки. У лиц, практикующих орально-генитальные контакты, генитальные бородавки могут поражать губы, язык, небо.

Генитальные бородавки, как правило, бессимптомны, и часто случайно выявляются при осмотре или на основании Pap-мазка. В связи с этим вначале больные не предъявляют жалоб на связанный с ними дискомфорт. Однако, крупные, травмированные, изъязвленные или подвергшиеся вторичной инфекции бородавки сопровождаются зудом, болью, неприятным запахом. Уретральные бородавки у мужчин могут вызывать раздвоение струи мочи, обструкцию уретрального отверстия.

У больных с нарушением клеточного иммунитета (ВИЧ-инфекция, иммуносупрессивная терапия, беременность), - развиваются очень крупные генитальные бородавки - гигантская кондилома Бушке-Левенштейна, инвазивная и деструирующая опухоль, ассоциирующаяся с ВПЧ 6 и 1 1 типа.

ВПЧ-инфекция, обусловленная типами вируса высокого онкогенного риска (ВПЧ-16 и 18), является этиологическими агентами довольно гетерогенной группы заболеваний: бовеноидный папулез, цервикальная интраэпителиальная неоплазия, рак шейки матки, реже - рак влагалища, вульвы, ануса (Баткаев Э.А. с соавт., 2001; Киселев В.И., Киселев О.И., 2003).

Бовеноидный папулез ассоциируется с ВПЧ-16, а также с другими типами ВПЧ - 1, 6, 11, 18, 31-35, 39, 42, 48, 51-54 и проявляется плоскими папулами и пятнами с гладкой, бархатистой поверхностью. Заболевание обычно развивается у мужчин, имеющих много половых партнеров. У партнерш таких пациентов выявляется инфекция ВПЧ шейки матки и цервикальной интраэпителиальной неоплазии. Течение бовеноидного папулеза обычно доброкачественное. У некоторых больных бовеноидный папулез может персистировать годами, трансформируясь (особенно у лиц пожилого возраста) в плоскоклеточный рак.

Диагностика папилломавирусной инфекции

Лабораторная диагностика ВПЧ-инфекции проводится на основании цитологического, гистологического исследования биоптатов, определения антител к ВПЧ, обнаружения ДНК ВПЧ и онкобелка Е7.

Клинический осмотр наружных половых органов, вульвы, влагалища следует проводить при хорошем освещении. Для выявления субклинической генитальной ВПЧ-инфекции проводится расширенная кольпоскопия. Ложноположительные результаты при этом методе обычно являются следствием воспалительных и дискератических процессов вульвы и влагалища.

Кольпоскопия и биопсия показаны всем женщинам с цервикальной интраэпителиальной неоплазией класса II (CIN II) или класса III (CINIII), независимо от подтверждения у них наличия ВПЧ-инфекции.

Наиболее простые методы для идентификации ВПЧ - иммунологические методы: РСК, ИФА, ПИФ.

Диагностика ВПЧ-инфекции шейки матки включает тестирование по Папониколау (РАР-тест). Молекулярно-биологические методы реакция гибридизации in situ, ПЦР, ДНК-зонд. Гистологическое исследование биоптатов тканей эпителия и эпидермиса используются и при малосимптомных или асимптомных формах вирусных заболеваний гениталий. Использование молекулярно-биологических методов исследования целесообразно для доказательства наличия ВПЧ с его типированием, так как и ДНК-гибридизация, и полимеразная цепная реакция позволяют выявить онкогенные типы вируса 16 и 18.

Основным методом диагностики ВПЧ является цитологический - обнаружение койлоцитарных клеток в биоптате эпителия шейки матки (клетки МПЭ промежуточного и поверхностного типа с многоядерным строением), патогномоничные для ВПЧ.

При гистологическом исследовании генитальных бородавок обнаруживается умеренное утолщение рогового слоя с папилломатозом, паракератозом и акантозом; могут присутствовать фигуры митоза. Диагностически важным считается наличие в глубоких участках мальпигиева слоя койлоцитов - больших эпителиальных клеток с круглыми гиперхромными ядрами и выраженной перинуклеарной вакуолизацией.

Лечение

При выборе метода лечения ВПЧ-инфекции учитывается анамнез, соматический статус, предшествующая противовирусная терапия, локализация, количество, размеры остроконечных и плоских кондилом. Тактика лечения должна быть индивидуальной с учетом переносимости тех или иных методов лечения. Местное лечение АБ направлено на удаление кондилом и атипически измененного эпителия, с применением различных видов химических коагулянтов, цитостатиков и физиохирургических методов лечения. После удаления папилломатозных разрастаний для профилактики рецидива АБ необходима местная и общая терапия противовирусными препаратами, индукторами интерферона, неспецифическими иммуномодуляторами. Больных с папилломавирусной инфекцией следует предупредить, что данное заболевание является сексуально трансмиссивным, поэтому обследование и лечение необходимо проводить обоим партнерам, а на период терапии и ближайшие 6-9 месяцев рекомендовать барьерные методы контрацепции.

Местное лечение ВПЧ (данные приведены по Подзолковой Н.М. с соавт, 2007).

  1. Цитотоксические методы терапии:
    Подофиллин - 10-25% раствор. Подофиллинотоксин 0,5% раствор или гель. Смола с цитотоксическим действием. Раствор наносится на патологически измененный участок, смывается через 4-6 часов с интервалом 3-6 дней. Курс лечения - 5 недель.
    Кондиллин - 0,5% раствор, аналог подофиллотоксина, наносится аппликатором на пораженные участки, избегая попадания на здоровую кожу. 2 раза в день, курс лечения - 3 дня.
    Ферезол - смесь 60% фенола и 40% трикреазола. Обработка кондилом проводится 1 раз в 10 дней до клинического эффекта.
    5-фторурацилл - 5% крем. Цитотоксический препарат для лечения кондилом. Применяют 1 раз в день на ночь в течение 10 дней.
    Препараты с цитотоксическим, антимитотическим механизмом действия не применяют для лечения перианальных, ректальных, уретральных, вагинальных и цервикальных бородавок. Возможны побочные реакции: рвота, тошнота, мокнущие дерматиты. Не рекомендуют наносить препарат на площадь более 10 см2. Препараты противопоказаны беременным и детям.
  2. Химические деструктивные методы терапии:
    Солкодерм - смесь органических и неорганических кислот. Наносится на пораженный участок аппликатором после обработки спиртом. Одновременно обрабатывается площадь до 4-5 см. Перерыв между сеансами 1-4 недели. Возможно применение препарата для лечения ПВИ вульвы и промежности у беременных.
    Эпиген спрей - основное действующее вещество глицирризиновая кислота - обладает противовирусным, противозудным, иммуномодулирующим, интерфероногенным действием. Лечение проводится путем орошения поверхности элементов 6 раз в день в течение 7 дней. При локализации бородавок во влагалище препарат можно применять с помощью вагинальной насадки 3 раза в сутки в течение 5 дней. Оставшиеся элементы удаляют методамифизической или химической деструкции, после чего проводится повторный курс обработки эпителизирующихся участков эпигеном.
    Трихлоруксусная кислота - 80-90% раствор. Препарат вызывает локальный коагуляционный некроз. Возможно назначение беременным. Курс лечения 6 недель: одна аппликация в неделю. Препарат наносится только на измененную поверхность, избегать попадания на здоровые ткани. Эффективность лечения - 70%, если после рекомендуемого курса лечения нет положительной динамики, показаны физические деструктивные методы лечения с системным назначением иммунокоррегирующих и противовирусных препаратов
  3. Физические деструктивные методы лечения:
    Диатермокоагуляция - методика противопоказана при наличии кардиостимулятора у пациентки или нарушения сердечного ритма органического генеза. Оставляет грубые рубцы на коже и слизистых.
    Лазеротерапия - удаление образований с помощью высокоэнергетического лазера, проводится как в стационаре, так и в амбулаторных условиях. Лазервапоризация шейки матки производится без предварительного обезболивания на 5-7 день менструального цикла. Лазеркоагуляция аногенитальных бородавок проводится в первую фазу менструального цикла в условиях инфильтрационной анастезии. Лечение крупных элементов аногенитальных бородавок проводится по частям многократными сеансами. Радиохирургия - удаление новообразований с помощью высокочастотной электрохирургии. Эффект разреза достигается без физического мануального давления. В режиме электродиссекции рекомендуется для удаления остроконечных кондилом вульвы, влагалища, аноректальной области. В режиме электрокоагуляции - для удаления генитальных бородавок, плоских кондилом шейки матки, дисплазий. Площадь обработки не должна превышать 5 кв.см.
    Криодеструкция - удаление новообразований с помощью жидкого азота.
    Метод криодеструкции обеспечивает гибель опухолевых клеток путем образования вне- и внутриклеточных кристалликов льда, с последующим некрозом ткани, а также активации гуморального и клеточного иммунного ответа макроорганизма на криовоздействие. Эффект достигается однократной аппликацией криозондомзицией 10-12 секунд. При необходимости через 1-2 недели проводят повторную процедуру.
    Хирургическая эксцизия. Противопоказаниями для физико-хирургических методов лечения являются: острые воспалительные заболевании половых органов, злокачественные новообразования, при распространенности процесса выше нижней трети цервикального канала, так как невозможно контролировать границы воздействия на ткани.
    В настоящее время физические методы считаются наиболее эффективными в патогенетическом лечении папилломавирусной инфекции, имеют минимальное число осложнений и противопоказаний.
  4. Неспецифическая противовирусная терапия:
    «ПАНАВИР» - раствор в ампулах по 5,0 мл, бесцветный, прозрачный, без запаха. Препарат назначается внутривенно в дозе 5,0 мл с интервалом 48 часов. Курс лечения составляет 5 инъекций (25,0 мл), 0,002% защитный гель Применяется местно в качестве монотерапии при ограниченных проявлениях АБ и после деструктивного или хирургического лечения для профилактики рецидивов и осложнений, а также быстрой регенерации кожи и слизистых. 2-3 раза в день 2-3 недели.
    Ридоксоловая 0,5% и бонавтоновая 2% мази - наносят на пораженные участки, 5-6 раз в день в течение 2-3 недель.
    «Индинол» - препарат, производное индинол-3-карбинол, избирательно ингибирует эстрогензависимую экспрессию гена Е7, вызывает апоптоз клеток, инфицированных ВПЧ. Препарат выпускается в капсулах в дозе 200 мг. Курс лечения составляет 400 мг в день в течение 10-12 недель.
  5. Иммунотерапия:
    Использование интерферонов в комплексном лечении ПВИ эффективно не только для терапии заболевания, но и для предупреждения клинических рецидивов. Производные интерферонов рекомендуют использовать как до, так и после деструктивных и хирургических методов лечения ПВИ.
    Человеческий лейкоцитарный интерферон (ЧЛИ) в виде аппликаций 14 дней, инъекции внутрикондиломно или под папиллому (ЧЛИ 100-500 тыс. ME; до 1 млн ME суточная доза). 3 раза в неделю в течение 3 недель.
    Свечи «Реаферон» 10 тыс. ME или «Виферон» 100 и 500 тыс ME3 раза в неделю в течение 3 недель.
    Интерфероновая мазь 40 ME - наружно 3 раза в день в течение 10 дней.
  6. Адаптогены:
    экстракт китайского лимонника, элеутерококк.
    Витамины групп: В, D, аскорбиновая кислота, токоферолацетат (по общепринятой схеме).
    Седативные препараты: экстракт валерианы по 1 таблетке 3 раза в день 2-3 недели, «Персен» по 1 таблетке 2 раза в день 3-4 недели, «Новопассит» по 1 таблетке 2 раза в день 14 дней, «Реланиум» по 1 таблетке на ночь 10 дней.
    Требования к результатам лечения - достижение клинического излечения, уменьшение числа рецидивов.
    Последующее наблюдение. С целью выявления предраковых диспластических состояний у женщин, инфицированных HPV 16, 18 типа, необходимо 2 раза в год проводить цервикальные цитологические и молекулярно-биологические исследования в сочетании с кольпоскопией.
  7. Вакцинация «Гардасил» - вакцина против вируса папилломы человека квадривалентная рекомбинантная (типов 6, 11, 16, 18). Регистрационный номер: ЛС-002293 от 24 ноября 2006 г. Суспензия для внутримышечного введения. Квадривалентная вакцина против вируса папилломы человека (ВПЧ) представляет собой стерильную суспензию для внутримышечного введения, приготовленную из смеси высокоочищенных вирусоподобных частиц (ВВЧ) рекомбинантного основного капсидного белка (11) ВПЧ 6, 11, 16 и 18. Белки L1 продуцируются путем раздельной ферментации в рекомбинантных Saccharomyces cerevisiae CANADE ЗС-5 (штамм 1895) и образуют ВПЧ путем самосборки. ВВЧ для каждого типа очищаются и адсорбируются на алюминийсодержащем адъюванте (аморфный гидроксифосфатсульфат алюминия).
    Иммунобиологические свойства: Проведение полного курса вакцинации приводит к образованию специфических антител к четырем типам ВПЧ 6, 11, 16 и 18 - в защитном титре более чем у 99% вакцинированных на период не менее 36 месяцев во всех возрастных группах. Вакцина «Гардасил» обладает практически 100%-ной эффективностью в предотвращении индуцированных 6,11, 16 и 18 типами ВПЧ раковых заболеваний половых органов, предраковых эпителиальных дисплазий и генитальных кондилом. Вакцина «Гардасил» показана к применению детям и подросткам в возрасте от 9 до 17 лет и молодым женщинам в возрасте от 18 до 26 лет для предупреждения перечисляемых далее заболеваний, вызываемых вирусом папилломы человека типов 6, 11, 16 и 18:

В течение трех лет (2006-2008 гг.) нами были обследованы и пролечены 650 женщин с аногенитальными бородавками (АБ). Данные представлены в таблице 1.

Таблица 1 .
Группы пациенток по локализации и распространенности АБ

Таблица 2 .
Число сеансов радиоволновой деструкции АБ, требующихся для достижения стойкой ремиссии заболевания у женщин

Группа 1 сеанс 2 сеанс (10-12 дней) 3 сеанс (14-21 день) Более 3 сеансов Всего
Чел. % Чел. % Чел. % Чел. % Чел. %
1 7 41,2 10 58,82352941 0 0 0 0 17 100
2 121 69,9 41 23,69942197 11 6,4 0 0 173 100
3 118 45,7 112 43,41085271 25 9,7 3 1,2 258 100
4 13 10,3 77 61,11111111 29 23,0 7 5,6 126 100
5 0 0,0 23 30,26315789 41 53,9 12 15,8 76 100
Итого: 650

Пациенткам применялся деструктивный метод удаления с помощью радиоволнового излучателя фирмы «Сургитрон» (США), с последующим противовирусным лечением препаратом «Панавир» в виде пяти внутривенных инъекций 0,04 мг/мл раствора по схеме введения на первый, третий, пятый, восьмой и одиннадцатый дни лечения. Препарат вводился медленно струйно. Места удаления обрабатывались гелем «Панавир» ежедневно 3 раза в день до полного заживления мест деструкции.

Наибольшему число женщин первой (58,8%) и четвертой (61,1%) клинических групп, для достижения стойкого клинического эффекта потребовалось два сеанса деструкции. Чем более распространенным был патологический процесс (чем больше порядок и номер групп), тем большее число сеансов радиоволновой деструкции требовалось для достижения стойкого клинического результата. При этом лечение препаратом «Панавир» было эффективным в 86,5% случаев у пациентов всех пяти клинических групп.

Полученный клинический эффект во многом объясним высоким противовирусным эффектом препарата. Активной субстанцией «Панавира» является растительный полисахарид, полученный из растения Solanum tuberosum и относящийся к классу высокомолекулярных гексозных гликозидов сложного строения: глюкоза (38,5%), галактоза (14,5%), рамноза (9%), манноза (2,5%), ксилоза (1,5%), уроновые кислоты (3,5%)

«Панавир» обладает цитопротективным действием, защищая клетки от воздействия вирусов, поскольку способен тормозить их репликацию в инфицированных культурах клеток, что приводит к существенному снижению инфекционной активности вирусов.

«Панавир» индуцирует синтез интерферона в организме, повышает жизнеспособность инфицированных клеток. Механизм действия препарата основан на препятствии адгезии вируса в клетку посредством ингибирования пенетрации и препятствию раскрытия вирусного капсида. На следующем этапе препарат действует на транскрипцию ДНК вируса с последующим нарушением репликации вирусной ДНК и нарушением синтеза капсидных белков, что приводит к нарушению сборки вирусных частиц и окончательной гибели вирусной клетки.

Считаем целесообразным применение препарата «Панавир» в комплексном лечении АБ различных локализаций.

Литература

  1. Баткаев Э.А., Кицак В.Я., Корсунская И.М., Липова Е.В.Вирусные заболевания кожи и слизистых: учебное пособие, М.,2001.
  2. Киселев В.И., Киселев О.И. Вирусы папилломы человека в развитии рака шейки матки. СПб-М., 2003.
  3. Марченко Л.А. Генитальный герпес. Новые клинические аспекты. Проблемы репродукции 2001; 4: 29-33.
  4. Молочков В.А., Киселев В.И., Рудых И.В., Щербо С.Н. Папилломавирусная инфекция: клиника, диагностика, лечение: пособие для врачей. М., МОНИКИ, 2004.
  5. Панавир. Опыт применения в лечебной практике. Дерматовенерология. М., 2008.
  6. Подзолкова Н.М., Созаева Л.Г., Осадчев В.Б. Папилломавирусная и герпетическая инфекции в акушерстве и гинекологии. Учебно-методическое пособие. М., 2007. 46 с. Прилепская В.Н. Заболевания шейки матки. Клинические лекции. М., 1997.
  7. Koutsky L.A., Kiviar N.B. Genital human papillomavirus. In:Sexual Transmited Diseases /Ed. K.K.Holmes et al. 3rd ed.-Mc.Grow-Hill.,1999.-NewYork,-P.347-160.

Рассказать друзьям