Какой препарат лучше Валсартан или Амлодипин и как их комбинировать.

💖 Нравится? Поделись с друзьями ссылкой

Русское название

Амлодипин + Валсартан

Латинское название веществ Амлодипин + Валсартан

Amlodipinum + Valsartanum (род. Amlodipini + Valsartani)

Фармакологическая группа веществ Амлодипин + Валсартан

Применение при беременности и кормлении грудью

Типовая клинико-фармакологическая статья 1

Фармдействие. Комбинированное гипотензивное средство. Амлодипин — БМКК III поколения, ингибирует трансмембранное поступление Ca 2+ в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов, расслабляя их. Снижает ОПСС , что способствует снижению АД (в положении лежа и стоя). ЧСС и концентрация катехоламинов при длительном применении существенно не изменяется. Повышается скорость клубочковой фильтрации и эффективный почечный кровоток плазмы без изменения фильтрационной способности почек и протеинурии. У пациентов с нормальной функцией ЛЖ изменяются гемодинамические показатели сердца в покое и при физической нагрузке: незначительно повышается сердечный индекс без изменения максимальной скорости нарастания давления и КДО в ЛЖ. Снижение АД не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами. Не изменяются функция SA узла, AV проводимость. Валсартан — специфический блокатор AT 1 рецепторов ангиотензина II. Увеличение ангиотензина II может стимулировать незаблокированные АТ 2 рецепторы, которые противодействуют эффектам стимуляции AT 1 -рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT 1 в 20 тыс. раз выше, чем к рецепторам подтипа AT 2 . Не ингибирует АПФ , не способствует накоплению брадикинина или субстанции Р, поэтому развитие сухого кашля маловероятно. Не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы др. гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций ССС . Снижение АД не сопровождается изменением ЧСС . Комбинация двух препаратов усиливает гипотензивный эффект по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.

Фармакокинетика. Фармакокинетика амлодипина и валсартана имеет линейный характер. Амлодипин: биодоступность — 64-80% (не изменяется при приеме пищи). TC max — 6-12 ч. Объем распределения — 21 л/кг. TC ss — 7-8 дней. Связь с белками — 97,5%. 90% метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. При печеночной недостаточности клиренс снижается, что приводит к повышению AUC на 40-60%. У пожилых пациентов клиренс снижается незначительно, соответственно увеличивается AUC и Т 1/2 . Выведение носит двухфазный характер с конечным T 1/2 — 30-50 ч. Выводится почками (10% — в неизмененном виде, 60% — в виде метаболитов). Валсартан: биодоступность — 23%. TC max — 2-3 ч. При приеме с пищей биодоступность снижается по значению AUC на 40%, по значению C max на 50%. Через 8 ч данные показатели сходны как после приема с пищей, так и при приеме натощак. Снижение AUC не влияет на терапевтический эффект. При слабой и умеренной печеночной недостаточности биодоступность и AUC увеличиваются в 2 раза. Объем распределения (при в/в введении) — 17 л. Связь с белками — 94-97%, преимущественно с альбумином. Метаболизм не выражен. В виде метаболитов определяется 20% препарата от принятой дозы, фармакологически активный гидроксильный метаболит — менее 10% от AUC . При в/в введении плазменный клиренс — 2 л/ч, почечный клиренс — 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса). Фармакокинетика имеет нисходящий многоэкспоненциальный характер (с T 1/2 — менее 1 ч и около 9 ч). Конечный T 1/2 — 6 ч. Выводится в неизмененном виде через кишечник (83%), почками (13%). Амлодипин + валсартан: всасывание эквивалентно биодоступности каждого препарата в отдельности. C max амлодипина + валсартана — 6-8 ч и 3 ч соответственно.

Показания. Артериальная гипертензия.

Противопоказания. Гиперчувствительность, односторонний или двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерий единственной почки, недавно перенесенная трансплантация почки, детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); беременность, период лактации.

С осторожностью. Печеночная недостаточность (особенно при обструктивных заболеваниях желчных путей), ХПН (КК менее 10 мл/мин), митральный или аортальный стеноз, ГОКМП, гиперкалиемия, гипонатриемия и/или снижение ОЦК .

Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды, по 1 таблетке 1 раз в сутки (амлодипин/валсартан в дозе 5/80 мг, 5/160 мг или 10/160 мг).

Пациентам с ХПН (КК более 30 мл/мин), печеночной недостаточностью (в т.ч. с явлениями холестаза), пожилым пациентам изменений дозы не требуется.

Побочное действие. Частота: очень часто (более10%), часто (1%-10%),иногда (0,1-1%), редко (0,001-0,1%), в отдельных случаях (менее 0,001%).

Аллергические реакции: редко — реакции гиперчувствительности.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; иногда — головокружение (в т.ч. на фоне ортостатической гипотензии), сонливость, парестезии; редко — тревожность.

Со стороны органов чувств: редко — нарушения зрения, шум в ушах; иногда — головокружение вестибулярного генеза.

Со стороны ССС : иногда — тахикардия, сердцебиение, ортостатическая гипотензия; редко — обморок, выраженное снижение АД .

Со стороны дыхательной системы: иногда — кашель, боль в глотке и гортани.

Со стороны пищеварительной системы: иногда — диарея, тошнота, боль в животе, запор, сухость во рту.

Со стороны кожных покровов: иногда — кожная сыпь, эритема; редко — гипергидроз, сыпь, зуд.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: иногда — отечность суставов, боль в спине, артралгия; редко — мышечные спазмы, ощущение тяжести во всем теле. Со стороны мочеполовой системы: редко — поллакиурия, полиурия, эректильная дисфункция.

Прочие: часто — назофарингит, грипп, пастозность или отек лица, периферические отеки, повышенная утомляемость, «приливы» крови к коже лица, астения, ощущение жара.

Лабораторные показатели: гиперазотемия (более 3,1 ммоль/л).

Побочные эффекты при монотерапии амлодипином: наиболее часто — тошнота; реже — алопеция, изменение частоты дефекации, диспепсия, одышка, ринит, гастрит, гиперплазия слизистой оболочки десен, гинекомастия, гипергликемия, эректильная дисфункция, учащение мочеиспускания, лейкопения, общее недомогание, эмоциональная лабильность, сухость во рту, миалгия, периферическая нейропатия, панкреатит, гепатит, гипергидроз, тромбоцитопения, васкулит, ангионевротический отек, мультиформная эритема; увеличение частоты отека легких при отсутствии значительного влияния на частоту ухудшения течения ХСН (III и IV ст. по NYHA).

Побочные эффекты при монотерапии валсартаном: вирусные инфекции, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, ринит, нейтропения, бессонница, гиперкреатининемия, гиперазотемия, гиперкалиемия.

Передозировка. Симптомы: валсартан — выраженное снижение АД , головокружение; амлодипин — чрезмерная периферическая вазодилатация, рефлекторная тахикардия, выраженное и длительное снижение АД вплоть до развитая шока с летальным исходом.

Лечение: индукция рвоты (если препарат принят недавно), промывание желудка, прием активированного угля в течении 2 ч после приема амлодипина. При выраженном снижении АД необходимо поместить пациента в горизонтальное положение с приподнятыми ногами; контроль функции CCC, дыхательной и мочевыделительной систем, ОЦК; возможно применение вазоконстрикторов (с осторожностью), в/в кальция глюконат.

Взаимодействие. ЛС , влияющие на концентрацию K + (в т.ч. калийсодержащие биологически активные добавки, калийсберегающие диуретики, калийсодержащие заменители соли, гепарин) — риск развития гиперкалиемии; необходим контроль концентрации K + в крови.

Особые указания. При комбинированной терапии амлодипин + валсартан достигается контроль АД с меньшей вероятностью развития отеков, чем при монотерапии амлодипином.

Перед началом терапии препаратом, в случае необходимости отмены бета- адреноблокаторов, их дозу уменьшают постепенно (для предотвращения развития синдрома «отмены»).

При снижении ОЦК и/или гипонатриемии (на фоне приема диуретиков), при приеме блокаторов ангиотензиновых рецепторов возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии, поэтому перед началом лечения следует провести коррекцию гипонатриемии и/или снижения ОЦК , или начинать терапию под медицинским наблюдением.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Вамлосет . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Вамлосета в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Вамлосета при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения гипертензии и снижения давления у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью.

Вамлосет - комбинированный гипотензивный препарат, содержащий два активных вещества с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления (АД). Амлодипин, производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов "медленных" кальциевых каналов (БМКК), валсартан - к классу антагонистов рецепторов ангиотензина 2. Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим гипотензивным действием, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с АД при их раздельном применении.

Состав

Амлодипин (в форме безилата) + Валсартан + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Фармакокинетика амлодипина и валсартана характеризуется линейностью.

Амлодипин/Валсартан

После приема внутрь комбинации амлодипин/валсартан максимальные концентрации валсартана и амлодипина в плазме крови (Cmax) достигаются через 3 ч и 6-8 ч, соответственно. Скорость и степень всасывания эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме каждого из них по отдельности.

Амлодипин

После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность не зависит от приема пищи.

Биотрансформация: амлодипин интенсивно (около 90 %) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

Выведение: амлодипин выводится из плазмы крови двухфазно, с терминальным периодом полувыведения (T1/2) от 30 до 50 ч. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются после продолжительного применения внутрь в течение 7-8 дней. 10 % неизмененного амлодипина и 60 % амлодипина в виде метаболитов выводится почками.

Валсартан

После приема валсартана внутрь Cmax достигается через 2-3 часа.

Биотрансформация: валсартан не подвергается выраженному метаболизму. Лишь около 20 % принятой дозы определяется в плазме крови в виде метаболитов.

Валсартан выводится в основном в неизмененном виде с желчью через кишечник (около 83 %) и почками (около 13 %).

Дети (возраст до 18 лет)

Нет фармакокинетических данных по применению препарата у данной группы пациентов.

Показания

  • артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Формы выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой 5+80 мг, 5+160 мг, 5+320 мг, 10+160 мг и 10+320 мг.

Инструкция по применению и дозировка

Внутрь, запивая небольшим количеством воды, независимо от времени приема пищи 1 раз в сутки.

Рекомендуемая суточная доза - 1 таблетка препарата Вамлосет, содержащая комбинацию амлодипин/валсартан в дозе 5/80 мг, 5/160 мг, 10/160 мг, 5/320 мг или 10/320 мг. Начинать прием препарата Вамлосет рекомендовано с дозы 5/80 мг 1 раз в сутки. Увеличивать дозу можно через 1-2 недели после начала терапии.

Максимальная суточная доза - 5/320 мг (в пересчете по валсартану) или 10/160 мг (в пересчете по амлодипину) или 10/320 мг.

Особые группы пациентов

Амлодипин

Пациенты с нарушением функции почек: коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени: следует применять с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста: коррекции дозы и режима дозирования не требуется.

Валсартан

Пациенты с нарушением функции почек: у пациентов с нарушением функции почек (КК более 30 мл/мин) коррекции начальной дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени: валсартан противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, биллиарным циррозом и холестазом. Максимальная суточная доза валсартана при печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести - 80 мг. Препарат Вамлосет в дозе 5/160 мг, 5/320 мг, 10/160 мг и 10/320 мг противопоказан.

Пациенты пожилого возраста: коррекции дозы не требуется.

Побочное действие

  • назофарингит;
  • грипп;
  • гиперчувствительность;
  • гипокалиемия;
  • анорексия;
  • гиперкальциемия;
  • гиперлипидемия;
  • тревожность;
  • головная боль;
  • нарушение координации;
  • головокружение;
  • постуральное головокружение;
  • парестезия;
  • сонливость;
  • ухудшение зрения;
  • нарушение зрения;
  • вертиго;
  • шум в ушах;
  • ощущение сердцебиения;
  • тахикардия;
  • обморок;
  • ортостатическая гипотензия;
  • выраженное снижение АД;
  • кашель;
  • боль в глотке и гортани;
  • диарея, запор;
  • тошнота;
  • чувство дискомфорта в животе;
  • боль в верхней части живота;
  • сухость слизистой оболочки полости рта;
  • эритема;
  • кожная сыпь;
  • экзантема;
  • гипергидроз;
  • кожный зуд;
  • артралгия;
  • боль в спине;
  • припухлость суставов;
  • мышечные спазмы;
  • ощущение тяжести во всем теле;
  • поллакиурия;
  • полиурия;
  • эректильная дисфункция;
  • астения;
  • повышенная утомляемость;
  • отеки;
  • пастозность.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридинового ряда, валсартану или к другим компонентам препарата;
  • тяжелая печеночная недостаточность (более 9 балов по шкале Чайлд-Пью), билиарный цирроз и холестаз;
  • беременность и период грудного вскармливания;
  • тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), применение у пациентов, находящихся на гемодиализе;
  • тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.), коллапс, шок (включая кардиогенный шок);
  • обструкция выносящего тракта левого желудочка (в т.ч. гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП) и аортальный стеноз тяжелой степени);
  • гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
  • первичный гиперальдостеронизм;
  • одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин).

Безопасность применения препарата Вамлосет у пациентов после перенесенной трансплантации почки, а также детей и подростков до 18 лет не установлена.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Вамлосет противопоказано при беременности. Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина 2, нельзя исключить риск для плода при применении препарата в 1 триместр беременности. Как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние па ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), препарат Вамлосет не следует применять во время беременности, а также женщинам, планирующим беременность. При применении средств, воздействующих на РААС,. необходимо проинформировать женщин детородного возраста о потенциальном риске отрицательного влияния данных препаратов на плод во время беременности. При планировании беременности рекомендуется пациентку перевести на альтернативную гипотензивную терапию с учетом профиля безопасности. В случае диагностирования беременности, следует прекратить прием препарата Вамлосет и,. при необходимости, перевести на альтернативную гипотензивную терапию.

Препарат Вамлосет, как и другие средства, оказывающие прямое воздействие на РААС, противопоказан во 2-3 триместрах беременности, поскольку может вызвать фетотоксические эффекты (нарушение функции почек, замедление окостенения костей черепа плода, олигогидрамнион) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию) и гибель плода. Если все же применяли препарат во 2-3 триместрах беременности, то необходимо провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода. Новорожденные, матери которых принимали препарат Вамлосет во время беременности, должны находиться под наблюдением, т.к. возможно развитие артериальной гипотензии у новорожденного.

Применение у детей

Противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет, т.к. безопасность применения препарата Вамлосет у детей и подростков до 18 лет не установлена.

Применение у пожилых пациентов

Коррекции дозы и режима дозирования не требуется.

Особые указания

Пациенты с гипонатриемией и/или уменьшением ОЦК

У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, принимающих терапию комбинацией амлодипин/валсартан, в 0,4% случаев наблюдалась выраженная артериальная гипотензия.

У пациентов с активированной РААС (например, у пациентов с дегидратацией и/или гипонатриемии, принимающих диуретики в высоких дозах), при приеме антагонистов рецепторов ангиотензина 2, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения рекомендовано восстановить содержание натрия и/или восполнить ОЦК, в частности, путем уменьшения доз диуретиков или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением.

При развитии выраженного снижения АД: следует уложить пациента в горизонтальное положение с приподнятыми ногами и. при необходимости, провести внутривенно инфузию 0.9 % раствора натрия хлорида. Терапию препаратом Вамлосет можно продолжить после стабилизации показателей гемодинамики.

Гиперкалиемия

При одновременном применении калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, биологически активных добавок, содержащих калий или других препаратов, способных повышать содержание калия в плазме крови (например, гепарин) следует соблюдать осторожность. Необходимо регулярно контролировать содержание ионов калия в плазме крови.

Стеноз почечной артерии

Препарат Вамлосет следует применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипертензией на фоне одностороннего или двустороннего стеноза почечной артерии или стеноза артерии единственной почки, учитывая возможность увеличения сывороточных концентраций мочевины и креатинина.

Состояние после трансплантации почки

Безопасность применения комбинации амлодипин/валсартан у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, не установлена.

Нарушение функции печени

Валсартан преимущественно выводится в неизмененном виде с желчью. У пациентов T1/2 удлиняется, a AUC - увеличивается. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Вамлосет пациентам с легким (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) или умеренным (7-8 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушением функции печени или обструктивными заболеваниями желчных путей.

Нарушение функции почек

Коррекции дозы препарата Вамлосет у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек не требуется. У пациентов с умеренным нарушением функции почек рекомендуется контроль содержания калия и концентрации креатинина в плазме крови. Одновременное применение АРА 2, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано у пациентов с нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин).

Первичный гиперальдостеронизм

Учитывая поражение РААС при первичном гиперальдостеронизме, данным пациентам не следует назначать антагонисты рецепторов ангиотензина 2, в том числе валсартан.

Ангионевротический отек

Среди пациентов с ангионевротическим отеком (в том числе отек гортани и голосовых связок, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка) на фоне терапии препаратом Вамлосет, наблюдались случаи развития ангионевротического отека в анамнезе, в том числе и на ингибиторы АПФ. При развитии ангионевротического отека следует немедленно отменить препарат и исключить возможность повторного применения.

Сердечная недостаточность/перенесенный инфаркт миокарда

У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности РААС (например, при тяжелой ХСН), терапия ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина 2 сопровождается олигурией и/или нарастанием азотемии, а в редких случаях - острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Подобные исходы были описаны при применении валсартана. У пациентов с ХСН или перенесенным инфарктом миокарда всегда следует оценивать функцию почек.

У пациентов с ХСН неишемической этиологии 3-4 функционального класса по классификации NYHA применение амлодипина сопровождалось увеличением частоты развития отека легких по сравнению с плацебо при отсутствии достоверной разницы частоты ухудшения ХСН между двумя группами. Блокаторы "медленных" кальциевых каналов, в т.ч. амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с ХСН, так как возможно увеличение риска развития сердечно-сосудистых осложнений и летального исхода.

Стеноз аортального клапана легкой и умеренной степени и митрального клапана

Как и при применении любых вазодилататоров, следует соблюдать осторожность у пациентов с митральным стенозом и аортальным стенозом легкой и умеренной степени.

Комбинация амлодипин/валсартан изучалась только у пациентов с артериальной гипертензией.

Влияние на способность управлять автотранспортом и другими механизмами

При применении препарата Вамлосет необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно появления головокружения, утомляемости и тошноты.

Лекарственное взаимодействие

Препарат Вамлосет

Общие лекарственные взаимодействия для препарата Вамлосет (амлодипин/валсартан)

Другие гипотензивные препараты (например, альфа-адреноблокаторы, диуретики) и лекарственные средства, оказывающие гипотензивное действие (например, трициклические антидепрессанты, альфа-адреноблокаторы для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы), могут усилить гипотензивный эффект.

Лекарственные взаимодействия для амлодипина

Грейпфрут или грейпфрутовый сок: одновременное применение не рекомендуется, учитывая возможность увеличения биодоступности у некоторых пациентов и усиления гипотензивного действия.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Одновременное применение с сильными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторами протеазы, верапамилом или дилтиаземом, азольными противогрибковыми лекарственными средствами, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин), может привести к значительному увеличению системной экспозиции амлодипина. У пациентов пожилого возраста эти изменения имеют клиническое значение, поэтому необходимы медицинское наблюдение и коррекция дозы. Индукторы изофермента CYP3A4 (противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный): следует применять с осторожностью, т.к. при одновременном применении возможно снижение концентрации амлодипина в плазме крови.

Симвастатин

Одновременное повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг увеличивает экспозицию симвастатина на 77 % по сравнению с таковой при монотерапии симвастатином. Пациентам, получающим амлодипин. рекомендуется применять симвастатин в дозе не более 20 мг в сутки.

Дантролен (внутривенное введение): в экспериментах на животных после приема внутрь верапамила и внутривенного введения дантролена наблюдались случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистой недостаточности, ассоциированной с гиперкалиемией. Учитывая риск развития гиперкалиемии, следует избегать одновременного применения блокаторов "медленных" кальциевых каналов, в т.ч. амлодипина. у пациентов, склонных к развитию злокачественной гипертермии.

Одновременное применение, требующее внимания

Другие

В клинических исследованиях амлодипин нет значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного взаимодействия, нитроглицерином для подъязычного применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, маалоксом (алюминий- или магнийсодержащие антацидные препараты, симетикон), циметидином, НПВП, антибиотиками и гипогликемическими средствами для прима внутрь.

Лекарственные взаимодействия для валсартана

Одновременное применение противопоказано

Одновременное применение АРА 2, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин).

Нежелательное одновременное применение

Литий

Одновременное применение с препаратами лития не рекомендуется, т.к. возможно обратимое увеличение концентрации лития в плазме крови и развитие интоксикации. При необходимости одновременного применения с препаратами лития следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие пищевые добавки и другие лекарственные средства и вещества, которые могут увеличить содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин)

При необходимости одновременного применения с препаратами, влияющими на содержание калия, рекомендуется контролировать содержание калия в плазме крови.

Одновременное применение, требующее осторожности

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в дозе более 3 г в сутки и неселективные НПВП.

При одновременном применении возможно ослабление гипотензивного эффекта, увеличение риска развития нарушений функции почек и повышение содержания калия в плазме крови. В начале терапии рекомендуется оценить функцию почек, а также скорректировать нарушения водно-электролитного баланса.

Ингибиторы белков-переносчиков

По результатам исследования валсартан является субстратом для белков-переносчиков ОАТР1В1 и MRP2. Одновременное применение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1B1 (например, рифампицин, циклоспорин) и ингибитором белка-переносчика MRP2 (например, ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана (Cmax и AUC). Это следует учитывать в начале и при окончании одновременной терапии.

Другие: при монотерапии валсартаном не выявлено клинически значимых взаимодействий со следующими лекарственными средствами: циметидин, варфарин. фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид.

Аналоги лекарственного препарата Вамлосет

Структурные аналоги по действующему веществу:

  • Эксфорж.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.


Представлены аналоги лекарства амлодипин+валсартан, в соответствии с медицинской терминологией, называемые "синонимами" - взаимозаменяемыми по воздействию на организм препаратами, содержащими одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

Описание препарата

Амлодипин+Валсартан - Препарат является комбинацией двух антигипертензивных компонентов с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления (АД): амлодипин, производное дигидропиридина, относится к группе блокаторов медленных кальциевых канатов (БМКК) и валсартан - к группе антагонистов рецепторов ангнотензина II (АРА II). Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим гипотензивным действием, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым компонентом.
Амлодипин
Амлодипин, входящий в состав препарата Амлодипин+Валсартан, ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и снижение АД.
После приема в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в положении пациента лежа и стоя). Снижение АД не сопровождается существенным изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС) и уровня катехоламинов при длительном применении.
Концентрация амлодипина в плазме крови коррелирует с клиническим эффектом, как у молодых, так и у пожилых пациентов.
При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного кровотока плазмы без изменения фильтрационной фракции и степени протеинурии.

Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или атриовентрикулярную проводимость у интактных животных и людей. При применении амлодипина в комбинации с бета-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или со стенокардией снижение АД не сопровождается нежелательными изменениями параметров ЭКГ.

Валсартан
Валсартан - активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ 1 , которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличение плазменной концентрации свободного ангиотензина II вследствие блокады АТ 1 -рецепторов под влиянием валсартана может стимулировать незаблокированные АТ 2 -рецепторы, которые противодействуют эффектам стимуляции АТ 1 -рецепторов. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении АТ 1 -рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа АТ 1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ 2 .
Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент, также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина.
Т.к. при применении антагонистов ангиотензина II не происходит ингибирование AПФ и накопление брадикинина или субстанции Р, развитие сухого кашля маловероятно. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
При лечении валсартаном пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением ЧСС.
Антигипертензивный эффект проявляется в течение 2 ч у большинства пациентов после разового приема препарата. Максимальное снижение АД развивается через 4-6 ч. После приема препарата длительность антигипертензивного эффекта сохраняется более 24 ч. При повторном применении максимальное снижение АД вне зависимости от принятой дозы обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями. Применение валсартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (по классификации NYHA функциональные классы II-IV) приводит к значительному уменьшению числа госпитализаций. Этот эффект максимально выражен у пациентов, не получающих ингибиторы АПФ или бета-адреноблокаторы. При приеме валсартана у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (стабильное клиническое течение) или с нарушением функции ЛЖ после перенесенного инфаркта миокарда отмечается снижение сердечно-сосудистой смертности.
Амлодипин/Валсартан
Комбинация амлодипина и валсартана аддитивно и дозозависимо в терапевтическом диапазоне доз снижает АД. При приеме одной дозы комбинации амлодипин/валсартан гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.
Доказана клиническая эффективность комбинации амлодипина/валсартана у пациентов с мягкой и умеренной артериальной гипертензией (среднее диастолическое АД (ДАД) >95 мм рт. ст. и <110 мм рт. ст.) без осложнений в сравнении с плацебо.
Выраженность снижения АД в положении сидя при артериальной гипертензии с ДАД >110 мм рт. ст. и <120 мм рт. ст. сравнимо с применением комбинации ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и тиазидного диуретика. Гипотензивный эффект сохраняется длительно. Внезапное прекращение приема препарата не сопровождается резким повышением АД (отсутствует синдром "отмены"). Терапевтическая эффективность не зависит от возраста, пола, расы пациента и индекса массы тела.
При применении комбинированной терапии амлодипин/валсартан достигается сопоставимый контроль АД при меньшей вероятности развития периферических отеков у пациентов с ранее достигнутым контролем АД и выраженными периферическими отеками на фоне терапии амлодипином.
Информация Росздравнадзора от 12.07.2018

Росздравнадзор проводит мероприятия по предотвращению возможного вреда от препаратов «Валсартана», произведенных из китайской субстанции

В связи с поступлением в Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения информации о решении Европейского агентства по лекарственным средствам (ЕМА) № EMA/459276/2018 от 05.07.2018 г. об отзыве лекарств, в состав которых входит активная фармацевтическая субстанция «Валсартан» производства «Чжэцзян Хуахай Фармасьютикал Ко.Лтд», Китай, содержащая потенциально канцерогенную примесь N-нитрозодиметиламина, а также решение Европейского директората по качеству лекарственных средств и здравоохранению (EDQM) от 09.07.2018 г. о приостановлении сертификата пригодности на активную фармацевтическую субстанцию «Валсартан» Росздравнадзором проводится следующая работа.

Определены отечественные и зарубежные производители лекарственных препаратов валсартана, в регистрационной документации которых содержится информация об использовании субстанции валсартан, в отношении которой приняты регуляторные решения.

Направлены запросы в адрес производителей лекарственных препаратов валсартана, зарегистрированных в Российской Федерации, о выпуске серий готовых лекарственных препаратов, произведенных с использованием субстанции «Валсартан» производства «Чжэцзян Хуахай Фармасьютикал Ко.Лтд», Китай, находящихся в гражданском обороте на территории Российской Федерации, а также о решениях, принятых производителями в отношении данных серий, направленных на минимизацию риска возможной угрозы причинения вреда жизни или здоровью граждан.

На данный момент АО «Гедеон Рихтер» проинформировал Росздравнадзор о своем решении отозвать с рынка препараты валсартана, находящиеся в обращении в Российской Федерации.

Территориальным органам Росздравнадзора даны поручения об отборе из архива производителей образцов субстанции «Валсартан» производства «Чжэцзян Хуахай Фармасьютикал Ко.Лтд» и готовых лекарственных препаратов, произведенных из этой субстанции для проверки их качества на базе испытательных лабораторий ФГБУ

Росздравнадзор обращает внимание, что в обращении на территории Российской Федерации находится достаточное количество готовых лекарственных препаратов, произведенных с использованием субстанции валсартан других производителей.

Информация о принятых решениях по препаратам валсартан после проведенных расследований будет размещена в открытом доступе на официальном сайте Росздравнадзора: http://roszdravnadzor.ru/drugs/monitpringlp

Информация для пациентов:

  • Примесь была неожиданно обнаружена в активном ингредиенте, используемом для изготовления некоторых препаратов валсартана.
  • На территории Российской Федерации только некоторые лекарства с валсартаном содержат данную субстанцию и отзывается из оборота.
  • Вы не должны прекращать принимать лекарство с валсартаном, если Вам не сказал это сделать врач или фармацевт.
  • Вы можете получить другое лекарство с валсартаном (или альтернативное лечение), когда получите следующий рецепт.
  • Если у Вас есть какие-либо вопросы относительно вашего лечения, обратитесь к фармацевту, который сообщит Вам отозвано или нет то лекарство, которое вы принимаете.

Информация для медицинских работников:

  • N-нитрозодиметиламин (NDMA) был обнаружен в активном веществе валсартана, изготовленном «Чжэцзян Хуахай Фармасьютикал Ко.Лтд».
  • В результате на территории Российской Федерации отозваны лекарства валсартана, содержащие активное вещество, произведенное компанией Zhejiang Huahai Pharmaceuticals.
  • Росздравнадзор уже распространил среди фармацевтов информацию о лекарствах, подлежащих отзыву.
  • В настоящее время оценивается потенциальное воздействие на пациентов NDMA в лекарствах с валсартаном. Информация будет предоставлена дополнительно.

Справка Росздравнадзора: Валсартан – антагонист ангиотензин-II-рецептора, используемый для лечения гипертензии (высокое кровяное давление), недавний сердечный приступ и остановку сердца. Он доступен отдельно или в сочетании с другими активными веществами.

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Амлодипин+Валсартан, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тэва, Зентива.


Форма выпуска (по популярности) Цена, руб.
5мг+80мг №30 таб п / пл.о (КРКА - Рус ООО (Россия) 346.10
5мг+160мг №30 таб п / пл.о (КРКА - Рус ООО (Россия) 420.40
10мг+160мг №30 таб п / пл.о (КРКА - Рус ООО (Россия) 458.20
0,005 / 0,08 N28 ТАБЛ 2030

Отзывы

Ниже предоставлены результаты опросов посетителей сайта о лекарстве амлодипин+валсартан. Они отражают личные ощущения опрошенных и не могут быть использованы, как официальная рекомендация при лечении этим препаратом. Мы настоятельно рекомендуем обратиться к квалифицированному медицинскому специалисту для подбора персонального курса лечения.

Результаты опросов посетителей

Отчет посетителей об эффективности

Ваш ответ об эффективности »

Отчет посетителей о побочных эффектах

Информация еще не была предоставлена
Ваш ответ о побочных эффектах »

Отчет посетителей об оценке стоимости

Информация еще не была предоставлена
Ваш ответ об оценке стоимости »

Отчет посетителей о частоте приема в день

Информация еще не была предоставлена
Ваш ответ о частоте приема в день »

Отчет посетителей о дозировке

Информация еще не была предоставлена
Ваш ответ о дозировке »

Отчет посетителей о сроке начала действия

Информация еще не была предоставлена
Ваш ответ о сроке начала действия »

Отчет посетителей о времени приема

Информация еще не была предоставлена
Ваш ответ о времени приема »

Отчет посетителей о возрасте пациента

Информация еще не была предоставлена
Ваш ответ о возрасте пациента »

Отзывы посетителей


Пока нет ни одного отзыва

Официальная инструкция по применению

Имеются противопоказания! Перед применением ознакомьтесь с инструкцией

ЭКСФОРЖ

EXFORGE ®

Регистрационный номер : ЛCP-002605/07-081209

Торговое название препарата : Эксфорж

Международное непатентованное название (МНН) : амлодипин/валсартан

Лекарственная форма : таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав : 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активные вещества : амлодипина безилата 6,94 мг или 13,87 мг (что соответствует 5 мг или 10 мг амлодипина соответственно) и валсартан 80 мг или 160 мг;
Вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), полиэтиленгликоль 4000 (макрогол 4000), тальк
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10/160 мг содержат также железа оксид красный (Е172)

Описание : Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5/80 мг: темно-желтого цвета, круглые со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой, с надпечаткой «NVR» на одной стороне и «NV» на другой.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5/160 мг: темно-желтого цвета, овальные со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой, с надпечаткой «NVR» на одной стороне и «ЕСЕ» на другой.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10/160 мг: светло-желтого цвета, овальные со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой, с надпечаткой «NVR» на одной стороне и «UIC» на другой.

Фармакотерапевтическая группа : Гипотензивное комбинированное средство (блокатор «медленных» кальциевых каналов + ангиотензина II рецепторов антагонист).
Код ATX C09DB01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Эксфорж является комбинацией двух антигипертензивных компонентов с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления (АД): амлодипин, производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов «медленных» кальциевых каналов (БМКК) и валсартан - к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II. Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим гипотензивным действием, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.
Амлодипин
Амлодипин, входящий в состав Эксфоржа, ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение периферического сосудистого сопротивления и снижение АД.
После приема в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в положении больного лежа и стоя). Снижение АД не сопровождаются существенным изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС) и уровня катехоламинов при длительном применении.
Концентрации препарата в плазме крови коррелирует с клиническим эффектом как у молодых, так и у пожилых пациентов.
При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного кровотока плазмы без изменения фильтрационной фракции и уровня протеинурии.
Также как и при применении других БМКК, прием амлодипина у пациентов с нормальной функцией левого желудочка (ЛЖ) вызывал изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке: отмечалось небольшое повышение сердечного индекса, без значительного влияния на максимальную скорость нарастания давления в ЛЖ (dP/dt) и конечно-диастолическое давление и объем ЛЖ. Гемодинамические исследования у интактных животных и людей показали, что снижение АД под влиянием амлодипина в диапазоне терапевтических доз не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами.
Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или атриовентрикулярную проводимость у интактных животных и людей. При применении амлодипина в комбинации с бета-блокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или со стенокардией снижение АД не сопровождается нежелательньми изменениями параметров ЭКГ параметров.
Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий.
Валсартан
Валсартан - активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT 1 , которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличение плазменной концентрации свободного ангиотензина II вследствие блокады AT 1 -рецепторов под влиянием валсартана может стимулировать незаблокированные АТ 2 -рецепторы, которые противодействуют эффектам стимуляции AT 1 -рецепторов. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT 1 -рецепторов, Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT 1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ 2 .
Валсартан не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент АПФ, также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина.
Так как при применении антагонистов ангиотензина II не происходит ингибирование АПФ и накопление брадикинина или субстанции Р, развитие сухого кашля маловероятно.
В сравнительных клинических исследованиях валсартана с ингибитором АПФ частота развития сухого кашля была достоверно ниже (р<0,05) у больных, получавших валсартан (у 2,6% пациентов, получавших валсартан, и у 7,9% - получавших ингибитор АПФ). В клиническом исследовании, включавшем больных, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, при лечении тиазидным диуретиком - в 19,0% случаев. В то же время, в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (р<0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
При лечении валсартаном больных с артериальной гипертензией отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением ЧСС.
Антигипертензивный эффект проявляется в течении 2 часов у большинства больных после разового приема препарата. Максимальное снижение АД развивается через 4-6 часов. После приема препарата длительность гипотензивного эффекта сохраняется более 24 ч. При повторном применении максимальное снижение АД вне зависимости от принятой дозы обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями. Применение валсартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (NYHA классы II-IV) приводит к значительному уменьшению числа госпитализаций. Этот эффект максимально выражен у больных, не получающих ингибиторы АПФ или бета-адреноблокаторы. При приеме валсартана у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (стабильное клиническое течение) или с нарушением функции ЛЖ после перенесенного инфаркта миокарда отмечается снижение сердечно-сосудистой смертности.
Амлодипин/Валсартан
У пациентов с артериальной гипертензией, получавших Эксфорж 1 раз/сут антигипертензивный эффект сохранялся в течение 24 ч.
Эксфорж в дозах 5/80 мг и 5/160 мг у больных с исходным систолическим артериальным давлением (САД) 153-157 мм рт. ст. и диастолическим артериальным давлением (ДАД)> 95 мм рт. ст. и менее 110 мм рт. ст. снижает АД на 20-28/14-19 мм рт. ст. (по сравнению с 7-13/7-9 мм рт. ст. при приеме плацебо).
Эксфорж в дозе 10/160 мг и 5/160 мг нормализует АД (снижение ДАД в положении сидя менее 90 мм рт. ст. в конце исследования) у 75% и у 62% больных с неадекватным контролем АД на фоне монотерапии валсартаном в дозе 160 мг/сут.
Эксфорж в дозе 10/160 мг нормализует АД у 78% больных с неадекватным контролем АД на фоне монотерапии амлодипином в дозе 10 мг.
У больных с артериальной гипертензией при комбинации валсартана в дозе 160 мг с амлодипином в дозах 10 мг и 5 мг достигается дополнительное снижение САД и ДАД на 6.0/4.8 мм рт. ст. и 3,9/2,9 мм рт. ст. соответственно, по сравнению с пациентами, которые продолжали получать только валсартан в дозе 160 мг или только амлодипин в дозе 5 и 10 мг.
При титровании дозы Эксфоржа от 5/160 мг до 10/160 мг у больных с артериальной гипертензией с ДАД> 110 мм рт, ст. и менее 120 мм рт. ст. наблюдается снижение АД в положении сидя на 36/29 мм рт. ст., сопоставимое со снижением АД при титровании дозы комбинации ингибитора АПФ и тиазидного диуретика.
В двух долгосрочных исследованиях с длительным периодом наблюдения эффект Эксфоржа сохранялся в течение 1 года. Внезапное прекращение приема Эксфоржа не сопровождается резким повышением АД.
У пациентов, с достигнутым адекватным контролем АД, но развившимися выраженными отеками на фоне монотерапии амлодипином, при применении комбинированной терапии достигался сопоставимый контроль АД при меньшей вероятности развития отеков.
Терапевтическая эффективность Эксфоржа не зависит от возраста, пола и расы пациента.

Фармакокинетика
Фармакокинетика валсартана и амлодипина характеризуются линейностью.
Амлодипин
Всасывание
После приема внутрь амлодипина в терапевтических дозах максимальная концентрация амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 часов. Величина абсолютной биодоступности составляет в среднем 64% - 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение
Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях с амлодипином in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97.5% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм

Амлодипин интенсивно (приблизительно 90%) метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов.
Выведение
Выведение амлодипина из плазмы носит двухфазный характер с периодом полувыведения (TV) приблизительно от 30 до 50 часов. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются после продолжительного применения в течение 7-8 дней. 10% неизмененного амлодипина и 60% амлодипина в виде метаболитов выводится почками.
Валсартан
Всасывание
После приема внутрь валсартана максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа. Средняя абсолютная биодоступность- составляет 23%.
Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (Т½α <1 ч и Т½ß около 9 ч). При приеме валсартана с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению площадь под кривой, AUC) на 40% и максимальной концентрации (С mах) в плазме крови почти на 50%, хотя приблизительно через 8 часов после приема препарата концентрации валсартана в плазме крови в группе пациентов, принимавших его с пищей, и в группе, принимавшей натощак, выравниваются. Уменьшение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно назначать вне зависимости от времени приема пищи.
Распределение
Объем распределения (Vd) валсартана в период равновесного состояния после внутривенного введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97%), преимущественно с альбуминами.
Метаболизм
Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20% принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически активен.
Выведение
Валсартан выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83% дозы) и с почками (около 13% дозы). После внутривенного введения, плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0.62 л/ч (около 30% общего клиренса). Т½ валсартана составляет 6 часов.
Амлодипин /Валсартан
После приема внутрь препарата Эксфорж максимальные концентрации валсартана и амлодипина достигаются через 3 и 6-8 часов, соответственно. Скорость и степень абсорбции Эксфоржа эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме каждого из них в виде отдельных таблеток.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Дети
Фармакокинетические особенности применения Эксфоржа у детей до 18 лет не установлены.
Пациенты пожилого возраста
Время достижения С mах амлодипина в плазме крови у молодых и пожилых пациентов одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина незначительно снижен, что приводит к увеличению AUC и Т½.
У больных пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у больных молодого возраста, однако, это не было клинически значимым. Поскольку переносимость компонентов препарата у пожилых и у более молодых больных одинаково хорошая, рекомендуется применять обычные режимы дозирования.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетические параметры амлодипина существенно не изменяются. Не было выявлено корреляции между функцией почек (клиренс креатинина) и системным воздействием валсартана (AUC) у пациентов с различной степенью нарушения функции почек.
Не требуется изменения начальной дозы у пациентов с начальными и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) 30-50 мл/мин).
Пациенты с нарушением функции печени
Пациенты с печеночной недостаточностью имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40-60%. В среднем, у пациентов с хроническими заболеваниями печени слабой и умеренной степени биодоступность (AUC) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами (соответствующего возраста, пола и массы тела).

Показания к применению

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к амлодипину, валсартану и к другим компонентам препарата;
  • Беременность.

  • Безопасность применения Эксфоржа у больных с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, у пациентов после недавно перенесенной трансплантации почки, а также детей и подростков до 18 лет не установлена.

    С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
    Нарушения функции печени
    Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с желчью, в то время как амлодипин интенсивно метаболизируется в печени. Следует соблюдать осторожность при назначении Эксфоржа пациентам с заболеваниями печени (особенно при обструктивных заболеваниях желчных путей).
    Нарушения функции почек
    Пациентам с начальными и умеренными нарушениями функции почек (КК 30-50 мл/мин) коррекции дозы Эксфоржа не требуется. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным с тяжелыми нарушениями функции почек, так как данные по безопасности применения препарата в таких случаях (КК менее 10 мл/мин) не получены.
    Также как и при применении других вазодилататоров, следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата у больных с митральным или аортальным стенозом, и гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
    Следует с осторожностью назначать Эксфорж у пациентов с гиперкалиемией, дефицитом в организме натрия и/или уменьшением объема циркулирующей крови (ОЦК).

    Применение при беременности и в период лактации
    Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. Известно, что назначение ингибиторов АПФ, оказывающих влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), беременным во II и III триместрах, приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. По данным ретроспективного анализа применения ингибиторов АПФ во время I триместра беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорожденного. При непреднамеренном приеме валсартана у беременных описаны случаи развития спонтанных абортов, маловодие и нарушения функции почек у новорожденных. Эксфорж, как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на РААС, не следует назначать при беременности и женщинам, желающим забеременеть. Пациентки детородного возраста должны быть проинформированы о возможном риске для плода, связанном с применением препаратов, влияющих на РААС. Если беременность выявлена в период лечения Эксфоржем, препарат следует отменить как можно скорее. Неизвестно, проникает ли валсартан и/или амлодипин в грудное молоко. Поскольку в экспериментальных исследованиях отмечено выделение валсартана с грудным молоком, не рекомендуется применять Эксфорж в период грудного вскармливания.

    Способ применения и дозы

    Препарат следует принимать внутрь, запивая небольшим количеством воды, 1 раз в сутки не зависимо от времени приема пищи. Рекомендуемая суточная доза - 1 таблетка Эксфоржа, содержащая амлодипин/валсартан в дозе 5/80 мг или 5/160 мг или 10/160 мг.
    При назначении пациентам пожилого возраста, пациентам с начальными или умеренными нарушениями функции почек (КК>30 мл/мин), с нарушениями функции печени или заболеваниями печени, с явлениями холестаза изменения режима дозирования не требуется.

    Побочные действия

    Безопасности применения Эксфоржа оценена более, чем у 2600 пациентов.
    Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: понятие «очень часто» употребляют в случае, если нежелательные явления отмечаются более, чем у 10% пациентов; понятие «часто»- у 1%-10%, понятие «иногда» - у 0.1-1%, понятие «редко» у 0.001-0.1%, понятие «в отдельных случаях» - менее, чем у 0.001% пациентов. В пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, побочные реакции распределены в порядке уменьшения их важности.
    Инфекции и инвазии
    Часто: назофарингит, грипп.
    Аллергические и иммунологические реакции
    Редко: повышенная чувствительность.
    Со стороны органов чувств
    Редко: нарушения зрения, шум в ушах; иногда: головокружение, связанное с нарушением функции вестибулярного аппарата.
    Психические нарушения
    Редко: тревожность.
    Со стороны ЦНС и периферической нервной системы
    Часто: головная боль; иногда: головокружение, сонливость, ортостатическое головокружение, парестезии.
    Со стороны сердечно-сосудистой системы
    Иногда: тахикардия, сердцебиение, ортостатическая гипотензия; редко: синкопальное состояние, выраженное снижение АД
    Со стороны дыхательной системы
    Иногда: кашель, боль в глотке и гортани.
    Со стороны пищеварительной системы
    Иногда: диарея, тошнота, боль в животе, запор, сухость во рту.
    Дерматологические реакции
    Иногда: кожная сыпь, эритема; редко: гипергидроз, экзантема, зуд.
    Со стороны костно-мышечной системы
    Иногда: отечность суставов, боль в спине, артралгии; редко: мышечные спазмы, чувство тяжести во всем теле.
    Со стороны мочеполовой системы
    Редко: поллакиурия, полиурия, эректильная дисфункция.
    Прочие
    Часто: пастозность, отек лица, периферические отеки, повышенная утомляемость, приливы крови к лицу, астения, чувство жара.
    В сравнительных и плацебо-контролируемых клинических исследований частота периферических отеков была статистически ниже у пациентов, получавших комбинацию амлодипина с валсартаном (5.8%), чем у пациентов, получавших монотерапию амлодипином (9%).
    Лабораторные показатели : повышение азота мочевины крови (более 3.1 ммоль/л) наблюдалось незначительно чаще в группах, получавших амлодипин/валсартан (5.5%) и валсартан в виде монотерапии (5.5%), по сравнению с группой, получавшей плацебо (4.5%).
    Нежелательные явления, о которых сообщалось ранее при применении каждого из компонентов, могут иметь место при применении Эксфоржа, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях.
    Амлодипин
    В тех клинических исследованиях, где амлодипин применяли в качестве монотерапии, отмечались также другие нежелательные явления (независимо от их причинной связи с изучаемым препаратом): наиболее часто - тошнота; реже - алопеция, изменение частоты дефекации, диспепсия, одышка, ринит, гастрит, гиперплазия слизистой десен, гинекомастия, гипергликемия, эректильная дисфункция, учащение мочеиспускания, лейкопения, общее недомогание, лабильность настроения, сухость во рту, миалгия, периферическая невропатия, панкреатит, гепатит, повышенное потоотделения, тромбоцитопения, васкулит, ангионевротический отек, мультиформная эритема.
    В продолжительном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) у больных с сердечной недостаточностью III и IV степени (по NYHA) неишемической этиологии, при применении амлодипина отмечалось увеличение частоты возникновения отека легких, при отсутствии значимых различий по частоте развития ухудшения течения сердечной недостаточности в сравнении с плацебо.
    В редких случаях в начале терапии блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) или при повышении дозы БМКК, особенно у пациентов страдающих тяжелой формой ишемической болезни сердца (ИБС), отмечалось повышение частоты, длительности и выраженности стенокардии или развитие острого инфаркта миокарда. Также на фоне терапии БМКК наблюдались случаи развития аритмии (включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий). Не представляется возможным отличить возникновение данных НЯ от естественного течения основного заболевания.
    Валсартан
    В клинических исследованиях при применении валсартана в качестве монотерапии, были отмечены следующие нежелательные явления (независимо от их причинной связи с изучаемым препаратом): вирусные инфекции, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, ринит, нейтропения, бессонница. Нейтропения была выявлена у 1.9% больных, получавших валсартан, и у 1.6% больных, получавших ингибитор АПФ.
    В контролируемых клинических исследованиях у 3,9% и у 16,6% больных с сердечной недостаточностью, получавших валсартан, было отмечено повышение уровня креатинина и азота мочевины крови более чем на 50% соответственно. Для сравнения - у больных, получавших плацебо, повышение креатинина и азота мочевины наблюдалось в 0,9% и 6,3% случаев.
    Удвоение содержания сывороточного креатинина было выявлено у 4,2% пациентов после перенесенного инфаркта миокарда, получавших валсартана и у 3,4% получавших каптоприл. В контролируемых клинических исследованиях у 10% пациентов с сердечной недостаточностью было отмечено повышение уровня калия сыворотки более чем на 20% Для сравнения, у больных, получавших плацебо, повышение концентрации калия наблюдалось в 5,1%. случаев.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Амлодипин
    При монотерапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для сублингвального применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, маалоксом (гель гидроксида алюминия, гидроксид магния, симетикон), циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и пероральными гипогликемическими лекарственными средствами.
    Валсартан
    Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствует клинически значимое взаимодействие со следующими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.
    При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение концентрации калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить частый контроль концентрации калия в крови.

    Передозировка

    Данные о случаях передозировки препарата на настоящее время отсутствуют. При передозировке валсартана можно ожидать развитие выраженного снижения АД и головокружения. Передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Сообщалось также о возникновении выраженной и длительной системной артериальной гипотензии вплоть до развития шока с летальным исходом.
    Лечение : при случайной передозировке следует вызвать рвоту (если препарат был принят недавно) или провести промывание желудка. Применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или через 2 часа после приема амлодипина значительно уменьшало его абсорбцию. При клинически выраженной артериальной гипотензии, вызванной Эксфоржем, следует уложить больного с приподнятыми ногами, принять активные меры по поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль функции сердца и дыхательной системы, ОЦК и количества выделяемой мочи. При отсутствии противопоказаний с целью восстановления сосудистого тонуса и АД возможно применение (с осторожностью) вазоконстриктора. Внутривенное введение кальция глюконата может быть эффективным для устранения блокады кальциевых каналов.
    Выведение валсартана и амлодипина при проведении гемодиализа маловероятно.

    Особые указания

    При необходимости отмены ß-адреноблокаторов перед началом терапии Эксфоржем, дозу ß-адреноблокаторов следует уменьшать постепенно. Поскольку амлодипин не является ß-адреноблокатором, применение препарата Эксфорж не предотвращает развитие синдрома «отмены», возникающего при резком прекращении лечения Р-адреноблокаторами.
    Дефицит в организме натрия и/или уменьшение ОЦК
    В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией в 0.4% случаев наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. У больных с активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (например при дефиците ОЦК и/или натрия у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков), при приеме блокаторов ангиотензиновых рецепторов, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения Эксфоржем следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или ОЦК или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением. В случае развития артериальной гипотензии пациента следует уложить с приподнятыми ногами, при необходимости, провести в/в инфузию физиологического раствора. После стабилизации АД лечение Эксфоржем может быть продолжено.
    Гиперкалиемия
    При одновременном применении препарата с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение концентрации калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль концентрации калия в крови.

    Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами
    Отсутствуют данные о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и осуществлять работу с механизмами. В связи с возможным возникновением головокружения или повышенной утомляемости следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или работе с механизмами.

    Форма выпуска

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг/80 мг, 5 мг/160 мг или 10 мг/160 мг: 7, 10 или 14 шт, в блистере; 1,2, 4, 8, 14 или 40 блистеров по 7 таблеток; 3, 9 или 28 блистеров по 10 таблеток; 1. 2, 4, 7, или 20 блистеров по 14 таблеток вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

    Условия хранения

    В сухом месте при температуре не выше 30°С.
    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности

    2 года.
    Препарат не следует использовать после истечения срока годности.

    Условия отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    Новартис Фарма АГ, произведено Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария/ Novartis Pharma AG, Switzerland, manufactured by Novartis Pharma Stein AG, Switzerland
    Адрес
    Лихтштрассе 35, CH-4002 Базель, Швейцария/ Lichtstrasse 35, CH-4002 Basel, Switzerland
    Дополнительную информацию о препарате
    115035, Москва, Садовническая ул., 82/2

    Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.

    Фармакологическое действие

    Препарат является комбинацией двух антигипертензивных компонентов с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления (АД): амлодипин, производное дигидропиридина, относится к группе блокаторов медленных кальциевых канатов (БМКК) и валсартан - к группе антагонистов рецепторов ангнотензина II (АРА II). Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим гипотензивным действием, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым компонентом.

    Амлодипин

    Амлодипин, входящий в состав препарата Амлодипин+Валсартан, ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и снижение АД.

    После приема в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в положении пациента лежа и стоя). Снижение АД не сопровождается существенным изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС) и уровня катехоламинов при длительном применении.

    Концентрация амлодипина в плазме крови коррелирует с клиническим эффектом, как у молодых, так и у пожилых пациентов.

    При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного кровотока плазмы без изменения фильтрационной фракции и степени протеинурии.

    Также как и при применении других БМКК, прием амлодипина у пациентов с нормальной функцией левого желудочка (ЛЖ) вызывал изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке: отмечалось небольшое повышение сердечного индекса, без значительного влияния на максимальную скорость нарастания давления в ЛЖ (dP/dt) и конечно-диастолическое давление и объем ЛЖ. Гемодинамические исследования у интактных животных и людей показали, что снижение АД под влиянием амлодипина в диапазоне терапевтических доз не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами.

    Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или атриовентрикулярную проводимость у интактных животных и людей. При применении амлодипина в комбинации с бета-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или со стенокардией снижение АД не сопровождается нежелательными изменениями параметров ЭКГ.

    Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий.

    Валсартан

    Валсартан - активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ 1 , которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличение плазменной концентрации свободного ангиотензина II вследствие блокады АТ 1 -рецепторов под влиянием валсартана может стимулировать незаблокированные АТ 2 -рецепторы, которые противодействуют эффектам стимуляции АТ 1 -рецепторов. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении АТ 1 -рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа АТ 1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ 2 .

    Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент, также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина.

    Т.к. при применении антагонистов ангиотензина II не происходит ингибирование AПФ и накопление брадикинина или субстанции Р, развитие сухого кашля маловероятно. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

    При лечении валсартаном пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением ЧСС.

    Антигипертензивный эффект проявляется в течение 2 ч у большинства пациентов после разового приема препарата. Максимальное снижение АД развивается через 4-6 ч. После приема препарата длительность антигипертензивного эффекта сохраняется более 24 ч. При повторном применении максимальное снижение АД вне зависимости от принятой дозы обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями. Применение валсартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (по классификации NYHA функциональные классы II-IV) приводит к значительному уменьшению числа госпитализаций. Этот эффект максимально выражен у пациентов, не получающих ингибиторы АПФ или бета-адреноблокаторы. При приеме валсартана у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (стабильное клиническое течение) или с нарушением функции ЛЖ после перенесенного инфаркта миокарда отмечается снижение сердечно-сосудистой смертности.

    Амлодипин/Валсартан

    Комбинация амлодипина и валсартана аддитивно и дозозависимо в терапевтическом диапазоне доз снижает АД. При приеме одной дозы комбинации амлодипин/валсартан гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.

    Доказана клиническая эффективность комбинации амлодипина/валсартана у пациентов с мягкой и умеренной артериальной гипертензией (среднее диастолическое АД (ДАД) >95 мм рт. ст. и <110 мм рт. ст.) без осложнений в сравнении с плацебо.

    Выраженность снижения АД в положении сидя при артериальной гипертензии с ДАД >110 мм рт. ст. и <120 мм рт. ст. сравнимо с применением комбинации ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и тиазидного диуретика. Гипотензивный эффект сохраняется длительно. Внезапное прекращение приема препарата не сопровождается резким повышением АД (отсутствует синдром "отмены"). Терапевтическая эффективность не зависит от возраста, пола, расы пациента и индекса массы тела.

    При применении комбинированной терапии амлодипин/валсартан достигается сопоставимый контроль АД при меньшей вероятности развития периферических отеков у пациентов с ранее достигнутым контролем АД и выраженными периферическими отеками на фоне терапии амлодипином.

    Фармакокинетика

    Фармакокинетика амлодипина и валсартана характеризуются линейностью.

    Амлодипин

    Всасывание

    После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

    После приема внутрь в терапевтических дозах C max амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч. Величина абсолютной бнодоступности составляет в среднем 64%-80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

    Распределение

    Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях с амлодипином in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97.5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.

    Метаболизм

    Амлодипин интенсивно (приблизительно 90%) метаболизирустся в печени с образованием активных метаболитов.

    Выведение

    Выведение амлодипина из плазмы носит двухфазный характер с терминальным периодом полувыведения (T 1/2) приблизительно от 30 до 50 ч. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются после продолжительного применения в течение 7-8 дней. 10% неизмененного амлодипина и 60% амлодипина в виде метаболитов выводится почками.

    Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.

    Валсартан

    Всасывание

    После приема внутрь валсартана C max в плазме крови достигается через 2-3 ч. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%.

    Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (T 1/2α <1 ч и Т 1/2β около 9 ч). При приеме валсартана с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению площадь под кривой "концентрация-время", AUC) на 40% и максимальной концентрации (С max) в плазме крови почти на 50%, хотя приблизительно через 8 ч после приема препарата концентрации валсартана в плазме крови при приеме С пищей и натощак, выравниваются. Снижение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно назначать вне зависимости от времени приема пищи.

    Распределение

    Объем распределения (V d) валсартана в равновесном состоянии после приема внутрь составлял около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97%), преимущественно с альбуминами.

    Метаболизм

    Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20% принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически активен.

    Выведение

    Валсартан выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83% дозы) и с почками (около 13% дозы). T 1/2 валсартана составляет 6 ч.

    Амлодипин /Валсартан

    После приема внутрь препарата Амлодипин+Валсартан C max валсартана и амлодипина достигаются через 3 и 6-8 ч, соответственно. Скорость и степень абсорбции валсартана и амлодипина в составе препарата Амлодипин+Валсартан эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме каждого из них по отдельности.

    Фармакокинетика у особых групп пациентов

    Фармакокинетические особенности применения препарата комбинации амлодипин и валсартан у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

    Время достижения С max амлодипина в плазме крови у молодых и пожилых пациентов одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина незначительно снижен, что приводит к увеличению AUC и Т 1/2 . У пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов молодого возраста, однако, это не было клинически значимым. Поскольку переносимость компонентов препарата у пожилых и у более молодых пациентов одинаково хорошая, рекомендуется применять обычные режимы дозирования.

    У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетические параметры амлодипина существенно не изменяются. Не было выявлено корреляции между функцией почек (КК) и системным воздействием валсартана (AUC) у пациентов с различной степенью нарушения функции почек. Не требуется изменения начальной дозы у пациентов с начальными и умеренными нарушениями функции почек (КК 30-50 мл/мин).

    Пациенты с печеночной недостаточностью имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40-60%. В среднем, у пациентов с нарушениями функции печени легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени биодоступность (AUC) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами (соответствующего возраста, пола и массы тела).

    Показания

    — артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

    Режим дозирования

    Препарат следует принимать внутрь, запивая небольшим количеством воды, 1 раз/сут независимо от времени приема пищи. Рекомендуемая суточная доза - 1 таб. препарата Амлодипин+Валсартан, содержащая амлодипин/валсартан в дозе 5/80 мг, 5/160 мг, 10/160 мг. Рекомендуемая максимальная суточная доза - 10/160 мг.

    Коррекции дозы препарата у пациентов старше 65 лет не требуется.

    Для пациентов с начальными или умеренными нарушениями функции почек (КК >30 мл/мин)

    При

    Побочное действие

    При оценке частоты встречаемости побочных эффектов использовались следующие критерии: понятие "очень часто" употребляют в случае, если нежелательные явления отмечаются более чем у 10% пациентов; понятие "часто" - у 1%-10%; понятие "нечасто" - у 0.1%-1%; понятие "редко" - у 0.001%-0.1%; понятие "в отдельных случаях" - менее чем у 0.001% пациентов, "частота неизвестна" - не может быть подсчитана по имеющимся данным.

    Комбинация амлодипина и валсартана

    Со стороны иммунной системы: редко - повышенная чувствительность.

    Со стороны органа зрения: редко - нарушения зрения.

    нечасто - вертиго; редко - шум в ушах.

    Нарушения психики: редко - тревога.

    Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, сонливость, постуральное головокружение, парестезия.

    нечасто - тахикардия, ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия; редко - синкопальное состояние, выраженное снижение АД.

    нечасто - кашель, боль в глотке и гортани.

    Со стороны ЖКТ: нечасто - диарея, тошнота, боль в животе, запор, сухость слизистой оболочки рта.

    нечасто - кожная сыпь, эритема; редко - гипергидроз (повышенное потоотделение), экзантема, кожный зуд.

    Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - припухлость суставов, боль в спине, артралгия; редко - мышечные спазмы, ощущение тяжести во всем теле.

    Со стороны мочеполовой системы: редко - поллакиурия, полиурия, эректильная дисфункция.

    Общие расстройства: часто - пастозность, отек лица, повышенная утомляемость, астения, "приливы" крови к коже лица, периферические отеки, чувство жара.

    повышение концентрации азота мочевины в сыворотке крови (более 3.1 ммоль/л).

    Амлодипин

    При применении амлодипина в монотерапии, отмечались также другие побочные эффекты.

    очень редко - лейкопения, тромбоцитопения.

    Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции.

    Со стороны обмена веществ и питания: очень редко - гипергликемия.

    Нарушения психики: нечасто - бессонница, лабильность настроения.

    Со стороны нервной системы: нечасто - вкусовые нарушения, гипестезия, тремор, дисгевзия; очень редко - мышечный гипертонус, периферическая невропатия.

    Со стороны органа зрения: нечасто - диплопия.

    Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - шум в ушах.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий), инфаркт миокарда, васкулит.

    Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка, ринит.

    Со стороны ЖКТ: нечасто - диспепсия, рвота; очень редко - гастрит, гиперплазия десен, панкреатит.

    очень редко - гепатит, желтуха.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, фотосенсибилизация; очень редко - ангионевротический отек, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница.

    нечасто - миалгия.

    нечасто - нарушения мочеиспускания, никтурия.

    Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - гинекомастия.

    Общие расстройства: нечасто - слабость, боль в области грудной клетки, боль различной локализации.

    Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - увеличение или снижение массы тела; очень редко - повышение активности печеночных трансаминаз (обычно связанное с холестазом).

    Валсартан

    Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - снижение гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.

    Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции повышенной чувствительности, включая сывороточную болезнь.

    Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна - васкулит.

    Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - кашель.

    Со стороны ЖКТ: нечасто - абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота.

    Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - нарушение функции печени, повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - ангионевротический отек; частота неизвестна - кожный зуд, сыпь, буллезный дерматит.

    Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна - миалгия.

    Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность.

    Общие расстройства: нечасто - повышенная утомляемость, астения.

    Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - повышение содержания калия в плазме крови.

    Противопоказания к применению

    — повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, валсартану, а также другим вспомогательным компонентам препарата;

    — наследственный ангионевротический отек, либо отек у пациентов на фоне предшествующей терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II;

    — тяжелая печеночная недостаточность (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью), билиарный цирроз, холестаз;

    — тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);

    — применение у пациентов, находящихся на гемодиализе;

    — беременность, применение при планировании беременности;

    — период грудного вскармливания;

    — тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);

    — возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

    — шок (включая кардиогенный), коллапс;

    — обструкция выходного тракта левого желудочка (в т.ч. гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП)), стеноз аорты тяжелой степени выраженности;

    — гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;

    — первичный гиперальдостеронизм;

    — одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин);

    — безопасность применения препарата Амлодипин+Валсартан у пациентов после перенесенной трансплантации почки не установлена.

    С осторожностью: нарушение функции печени легкой (5-6 баллов но шкале Чайлд-Пью) и умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести, обструктивные заболевания желчных путей, почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин), односторонний или двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) III-IV функционального класса по классификации NYНA, острый коронарный синдром, после перенесенного инфаркта миокарда, гиперкалиемия, гипонатриемия, диета с ограничением потребления поваренной соли, сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) (в т.ч. диарея, рвота), гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, одновременное применение препаратов, содержащих антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), с другими средствами, ингибирующими ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, такими как ингибиторы АПФ или алискирен, в т.ч. у пациентов с нарушениями функции почек.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Как и любой другой препарат, оказывающий влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), препарат Амлодипин+Валсартан не должен применяться у женщин, планирующих беременность. При назначении препарата Амлодипин+Валсартан, как и любого другого препарата, воздействующего на РААС, врач должен проинформировать женщин репродуктивного возраста о возможном риске для плода, связанном с применением препарата.

    Применение препарата Амлодипин+Валсартан при беременности противопоказано. Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангнотензина II, нельзя исключить риск для плода.

    Известно, что применение ингибиторов АПФ, оказывающих влияние на РААС, беременными во II и III триместрах, приводило к развитию фетотоксических эффектов (нарушение функции почек, замедление окостенения костей черепа плода, олигогидрамнион) и неонатальных токсических эффектов (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гнперкалиемия) и гибели развивающегося плода. По данным ретроспективного анализа применения ингибиторов АПФ во время I триместра беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорожденного. При непреднамеренном приеме валсартана у беременных описаны случаи развития спонтанных абортов, маловодия и нарушения функции почек у новорожденных. Данных о применении амлодипина у беременных недостаточно, чтобы судить о его воздействии на плод. Если беременность диагностирована в период терапии препаратом Амлодипин+Валсартан, препарат следует отменить как можно раньше.

    Неизвестно, проникает ли валсартан и/или амлодипин в грудное молоко. Поскольку в экспериментальных исследованиях отмечено выделение валсартана с молоком лактирующих животных, не рекомендуется применять Амлодипин+Валсартан в период грудного вскармливания.

    При необходимости приема препарата в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.

    Применение у детей

    Препарат противопоказан к применению в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

    Передозировка

    Симптомы: данные о случаях передозировки препарата в настоящее время отсутствуют. При передозировке валсартана можно ожидать развитие выраженного снижения АД, сопровождающееся головокружением. Передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Сообщалось также о возникновении выраженной и длительной системной артериальной гипотензии вплоть до развития шока с летальным исходом.

    Лечение: вызвать рвоту (если препарат был принят недавно) или провести промывание желудка. Применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или в течение 2 ч после приема амлодипина значительно уменьшало его абсорбцию. При клинически выраженном снижении АД, вызванном препаратом Амлодипин+Валсартан, следует уложить пациента, ноги приподнять, принять активные меры по поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая регулярный контроль функции сердца и дыхательной системы, ОЦК и количества выделяемой мочи. При отсутствии противопоказаний с целью восстановления сосудистого тонуса и АД возможно применение (с осторожностью) вазоконстриктора.

    Выведение валсартана и амлодипина при проведении гемодиализа маловероятно.

    Лекарственное взаимодействие

    Амлодипин

    Симвастатин . Одновременное длительное применение симвастатина в дозе 80 мг/сут и амлодипина в дозе 10 мг/сут ведет к 77% увеличению экспозиции симвастатина. Рекомендуется снизить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин до 20 мг/сут.

    Ингибиторы изофермента CYP3A4. При применении амлодипина вместе с дилтиаземом у пожилых пациентов отмечается замедление метаболизма амлодипина, вероятно за счет ингибирования изофермента CYP3A4, что приводит к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови приблизительно на 50% и усилению клинического эффекта. При применении амлодипина вместе с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол и ритонавир) возможно выраженное повышение системной экспозиции амлодипина.

    Индукторы изофермента CYP3A4 . Поскольку применение амлодипина вместе с индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин, грейпфрутовый сок, растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный), может приводить к выраженному снижению его концентрации и плазме крови, при применении амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4, следует контролировать его клинический эффект. При монотерапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, маалоксом (алюминий- или магнийсодержащие антациды, симетикон), циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.

    Валсартан

    Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствует клинически значимое взаимодействие со следующими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

    Препараты и вещества, влияющие на содержание калия в сыворотке крови: при одновременном назначении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение содержания калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.

    Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2): назначение антагонистов рецепторов аигиотензина II одновременно с НПВП может привести к ослаблению антигипертензивного эффекта. У пожилых пациентов, пациентов с дефицитом ОЦК (в т.ч. получающих терапию диуретическими средствами) или с нарушением функции почек одновременное назначение антагонистов рецепторов аигиотензина II и НПВП может привести к повышению риска ухудшения функции почек. При начале или изменении режима одновременного применения антагонистов рецепторов аигиотензина II и НПВП рекомендуется регулярный мониторинг функции почек.

    Белки-переносчики . Одновременное применение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампицин, циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может приводить к увеличению системной биодоступности валсартана.

    Двойная блокада РААС при применении АРА II, ингибитора АПФ или алискирена . Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с другими препаратами, влияющими на РААС, приводит к повышению частоты возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушению функции почек. Необходимо контролировать показатели АД, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при применении препарата Амлодипин+Валсартан с другими препаратами, влияющими на РААС. Следует избегать одновременного применения препаратов, содержащих АРА II, включая Амлодипин+Валсартан, с другими средствами, оказывающими влияние на РААС у пациентов с сахарным диабетом и тяжелой почечной недостаточностью.

    Препараты лития . При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и АРА II отмечалось обратимое повышение содержания лития в сыворотке крови и усиление, в связи с этим, токсических проявлений лития, поэтому рекомендуется контроль содержания лития в сыворотке крови. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Амлодипин+Валсартан и диуретиками.

    Условия отпуска из аптек

    Препарат отпускается по рецепту.

    Условия и сроки хранения

    Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.

    Применение при нарушениях функции печени

    При тяжелой печеночной недостаточности препарат Амлодипин+Валсартан противопоказан. Максимальная суточная доза по валсартану при печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести - 80 мг, применение препарата Амлодипин+Валсартан в дозе 5/160 мг, и 10/160 мг у данных пациентов противопоказано.

    Применение препарата противопоказано при тяжелой печеночной недостаточности (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью), билиарном циррозе, холестазе.

    Применение при нарушениях функции почек

    Для пациентов с начальными или умеренными нарушениями функции почек (КК >30 мл/мин) коррекции начальной дозы препарата не требуется.

    Применение препарата противопоказано при тяжелых нарушениях функции почек (КК менее 30 мл/мин).

    Применение у пожилых пациентов

    Коррекции дозы препарата у пациентов старше 65 лет не требуется.

    Особые указания

    Дефицит в организме натрия и/или уменьшение ОЦК

    У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией в 0.4% случаев наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. У пациентов с активированной РААС (например, при дефиците ОЦК и/или натрия у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков), при приеме АРА II, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения препаратом Амлодипин+Валсартан следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или ОЦК или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением. В случае развития артериальной гипотензии пациента следует уложить с приподнятыми нотами, при необходимости, провести в/в инфузию 0.9% раствора натрия хлорида. После стабилизации АД лечение препаратом Амлодипин+Валсартан может быть продолжено.

    Гиперкалиемия

    При одновременном применении препарата с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение концентрации калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.

    Стеноз почечной артерии

    У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки прием препарата Амлодипин+Валсартан может сопровождаться повышением концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, поэтому у таких пациентов препарат следует применять с осторожностью.

    Нарушение функции почек

    Пациентам с начальными и умеренными нарушениями функции почек коррекции дозы препарата Амлодипин+Валсартан не требуется.

    Нарушение функции печени

    Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник с желчью, в то время как амлодипин интенсивно метаболизируется в печени. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Амлодипин+Валсартан у пациентов с заболеваниями печени (особенно при обструктивных заболеваниях желчевыводящих путей), сопровождающихся нарушениями функции печени.

    Отек Квинке

    Отек Квинке, в т.ч. отек гортани и голосовых складок, приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или отек языка, встречался у пациентов, принимавших валсартан, у некоторых их этих пациентов ранее возникал отек Квинке на фоне применения других препаратов, в т.ч. ингибиторов АПФ. Прием препарата Амлодипин+Валсартан в случае развития отека Квинке должен быть немедленно отменен, возобновление применения препарата Амлодипин+Валсартан запрещено.

    Сердечная недостаточность, состояние после перенесенного инфаркта миокарда

    Рекомендуется с осторожностью применять блокаторы медленных кальциевых каналов (в т.ч. и амлодипин) у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA. У пациентов, функция почек которых зависит от активности РААС, терапия ингибиторами АПФ и АРА II может сопровождаться развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемии, и, в редких случаях, острой почечной недостаточности и/или смертельному исходу. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или перенесших инфаркт миокарда должна включать оценку функции почек.

    Острый инфаркт миокарда

    После начала терапии (или увеличении дозы) амлодипина может возникнуть приступ стенокардии или развиться инфаркт миокарда, особенно у пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца.

    Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

    Как и в случае применения других возодилатирующих средств, необходимо соблюдать осторожность при применении амлодипина у пациентов со стенозом аортального или митрального клапана или с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Отсутствуют данные о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и осуществлять работу с механизмами. В связи с возможным возникновением головокружения или повышенной утомляемости следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или работе с механизмами.

    Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

    Применение при нарушениях функции почек

    Для пациентов с начальными или умеренными нарушениями функции почек (КК >30 мл/мин) коррекции начальной дозы препарата не требуется.

    Применение препарата противопоказано при тяжелых нарушениях функции почек (КК менее 30 мл/мин).

    Применение при нарушениях функции печени

    При тяжелой печеночной недостаточности препарат Амлодипин+Валсартан противопоказан. Максимальная суточная доза по валсартану при печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести - 80 мг, применение препарата Амлодипин+Валсартан в дозе 5/160 мг, и 10/160 мг у данных пациентов противопоказано.

    Применение препарата противопоказано при тяжелой печеночной недостаточности (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью), билиарном циррозе, холестазе.

    Применение у пожилых пациентов

    Коррекции дозы препарата у пациентов старше 65 лет не требуется.

    Особые указания

    Дефицит в организме натрия и/или уменьшение ОЦК

    У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией в 0.4% случаев наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. У пациентов с активированной РААС (например, при дефиците ОЦК и/или натрия у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков), при приеме АРА II, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения препаратом Амлодипин+Валсартан следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или ОЦК или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением. В случае развития артериальной гипотензии пациента следует уложить с приподнятыми нотами, при необходимости, провести в/в инфузию 0.9% раствора натрия хлорида. После стабилизации АД лечение препаратом Амлодипин+Валсартан может быть продолжено.

    Гиперкалиемия

    При одновременном применении препарата с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение концентрации калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.

    Стеноз почечной артерии

    У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки прием препарата Амлодипин+Валсартан может сопровождаться повышением концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, поэтому у таких пациентов препарат следует применять с осторожностью.

    Нарушение функции почек

    Пациентам с начальными и умеренными нарушениями функции почек коррекции дозы препарата Амлодипин+Валсартан не требуется.

    Нарушение функции печени

    Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник с желчью, в то время как амлодипин интенсивно метаболизируется в печени. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Амлодипин+Валсартан у пациентов с заболеваниями печени (особенно при обструктивных заболеваниях желчевыводящих путей), сопровождающихся нарушениями функции печени.

    Отек Квинке

    Отек Квинке, в т.ч. отек гортани и голосовых складок, приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или отек языка, встречался у пациентов, принимавших валсартан, у некоторых их этих пациентов ранее возникал отек Квинке на фоне применения других препаратов, в т.ч. ингибиторов АПФ. Прием препарата Амлодипин+Валсартан в случае развития отека Квинке должен быть немедленно отменен, возобновление применения препарата Амлодипин+Валсартан запрещено.

    Сердечная недостаточность, состояние после перенесенного инфаркта миокарда

    Рекомендуется с осторожностью применять блокаторы медленных кальциевых каналов (в т.ч. и амлодипин) у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA. У пациентов, функция почек которых зависит от активности РААС, терапия ингибиторами АПФ и АРА II может сопровождаться развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемии, и, в редких случаях, острой почечной недостаточности и/или смертельному исходу. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или перенесших инфаркт миокарда должна включать оценку функции почек.

    Острый инфаркт миокарда

    После начала терапии (или увеличении дозы) амлодипина может возникнуть приступ стенокардии или развиться инфаркт миокарда, особенно у пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца.

    Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

    Как и в случае применения других возодилатирующих средств, необходимо соблюдать осторожность при применении амлодипина у пациентов со стенозом аортального или митрального клапана или с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Отсутствуют данные о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и осуществлять работу с механизмами. В связи с возможным возникновением головокружения или повышенной утомляемости следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или работе с механизмами.

    На нашем сайте Вы найдете подробную информацию о препарате АМЛОДИПИН+ВАЛСАРТАН (таблетки) и его инструкцию по применению на русском языке. Инструкция по применению содержит сведения о составе, показаниях к применению, противопоказаниях, дозировке, особенностях приема у детей, при беременности и кормлении грудью, взаимодействие с другими препаратами, о побочных действиях и передозировке лекарством АМЛОДИПИН+ВАЛСАРТАН. Также можно ознакомиться с условиями и сроком хранения препарата АМЛОДИПИН+ВАЛСАРТАН и его аналогах.

    Рассказать друзьям