Регуляция репродуктивной системы женщин. Нейрогуморальная регуляция репродуктивной системы в периоды ее становления, функционирования и увядания

💖 Нравится? Поделись с друзьями ссылкой

Все процессы, связанные с продолжением рода: созревание сперматозоидов и яйцеклеток, овуляция, подготовка матки к приему зародыша, поддержание беременности и роды, подчинены строгому контролю. Как он осуществляется?

Сигналы из внешней и внутренней среды поступают в головной мозг, в гипоталамус - высший центр регуляции органов кровообращения, дыхания, пищеварения, выделения и размножения. В гипоталамусе поступившая информация обрабатывается и, в зависимости от результата анализа, следует команда в расположенную поблизости эндокринную железу – гипофиз , который является непосредственным «начальником» всех эндокринных желез в организме (надпочечников, щитовидной, паращитовидной, вилочковой и половых желез). Свои команды гипоталамус передает в гипофиз с помощью специальных гормонов, которые, в зависимости от направленности их действия, называются рилизинг гормонами (от англ. release – "высвобождать") или ингибирующими гормонами (от лат. inhibeo - "сдерживать, останавливать").

Для регуляции функции половых желез в гипофизе вырабатываются 3 гормона, которые называются гонадотропинами (греч. tropos – "направление"). Это: лютеинизирующий гормон (сокращенно ЛГ ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ ) и пролактин . Причем, ФСГ и ЛГ вырабатываются под стимулирующим влиянием гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), а выделение пролактина определяется повышением или понижением концентрации ингибирующего фактора. Несмотря на то, что эти гормоны по своему строению одинаковы у мужчин и женщин, работают они у представителей двух полов по-разному.

Регуляция репродуктивной функции у мужчин

ФСГ у мужчин необходим для нормального формирования, развития и функции семенных канальцев. ФСГ активно влияет на сперматогенез. ЛГ стимулирует выработку яичками андрогенов – мужских половых гормонов. Пролактин у мужчин потенцирует действие ФСГ и ЛГ , влияет на обменные процессы в яичках.

Важнейшим из андрогенов является гормон тестостерон . Без этого гормона невозможен нормальный сперматогенез . Кроме этого, тестостерон отвечает за нормальное формирование мужских половых органов, появление вторичных мужских признаков (оволосение, характерное мужское телосложение), а также влияет на половое поведение.

Секреция тестостерона осуществляется по принципу прямой и обратной связи: гипоталамус стимулирует выработку гонадотропинов гипофизом, под влиянием гонадотропинов повышается секреция тестостерона яичками – это пример прямой положительной связи. При достижении верхнего предела концентрации тестостерона в крови начинает действовать так называемая отрицательная обратная связь, т.е. тестостерон начинает тормозить секреторную активность гипоталамуса и гипофиза. Когда же концентрация тестостерона в крови опускается к нижнему пределу, гипоталамус через гипофиз снова стимулирует выработку тестостерона. Благодаря таким связям гипоталамус контролирует и регулирует все процессы, происходящие в половой сфере.

Регуляция репродуктивной функции у женщин

Гормональная регуляция в женском организме сложнее, чем в мужском. В организме женщины, в отличие от мужского, ежемесячно происходят циклические изменения, которые объединяются в одно понятие – менструальный цикл . Эти изменения затрагивают и яичники, в которых созревают яйцеклетки, и матку , в которой создаются условия для наступления беременности, и шейку матки , маточные трубы и молочные железы , и даже кожу и подкожную жировую клетчатку, в общем, все так называемые "органы-мишени".

Продолжительность менструального цикла в норме колеблется от 21 до 32-34 дней. Его началом (1-ым днем) считается начало кровотечения (менструации ), которое обусловлено отторжением слизистого слоя матки (эндометрия ). Продолжительность менструации (месячных) составляет 3-4 дня. Нормальный менструальный цикл должен быть регулярным.

Уже во время менструации начинает повышается уровень фолликулостимулирующего гормона. ФСГ стимулирует к росту сразу несколько фолликулов. Однако полной зрелости достигает, как правило, только один – доминантный фолликул. Перед овуляцией его диаметр увеличивается до 18-23 мм. Остальные, начавшие расти фолликулы, дегенерируют, то есть подвергаются обратному развитию. С первых дней менструального цикла постепенно увеличивается продукция гипофизом ЛГ . В середине менструального цикла происходит короткий выброс – пик секреции этого гормона в кровь. Под влиянием пика ЛГ в течение последующих 34-36 часов происходит окончательное созревание яйцеклетки, которое завершается разрывом фолликула и выходом яйцеклетки в брюшную полость, то есть овуляцией. По уровню ЛГ в крови или моче женщины можно довольно точно предсказать время овуляции. После овуляции под воздействием гонадотропинов из фолликула формируется желтое тело.

Пролактин поддерживает функцию желтого тела и отвечает за секрецию молока в молочных железах. При повышении его концентрации в яичниках тормозиться развитие фолликулов, может прекратиться овуляция .

ФСГ и ЛГ управляют секрецией половых гормонов в яичнике. Клетками растущего фолликула вырабатываются гормоны, называемые эстрогенами (от греч. oistrus – течка, состояние половой возбужденности у животных + genes - рождение, происхождение), основными из которых являются эстрадиол, эстриол и эстрон. Эстрогены определяют женский образ, влияют на развитие вторичных половых признаков. Под их воздействием развиваются молочные железы, происходит рост волос по женскому типу, формируется женское телосложение и тембр голоса.

У женщины в репродуктивном возрасте эстрогены ежемесячно готовят организм к возможной беременности. Во время менструации эндометрий – слизистая, выстилающая полость матки, резко истончается. Под влиянием все возрастающей продукции яичником эстрогенов эндометрий начинает пролиферировать, т.е. расти, утолщаться, в нем появляются железы, развиваются сосуды. Одновременно с этим эстрогены вызывают изменения в маточных трубах . Маточные трубы и реснички эпителия внутреннего слоя труб начинают определенным образом двигаться, способствуя току находящегося в них секрета от матки к ампулярному отделу маточной трубы, тем самым способствуя продвижению сперматозоидов в просвете трубы. Эстрогены снижают тонус мускулатуры шейки матки , в результате чего увеличивает диаметр шеечного канала. Его наружный зев начинает зиять. Под влиянием эстрогенов слизь в просвете канала разжижается и длинными нитями свисает во влагалище. Эти изменения наиболее выражены перед овуляцией, когда концентрация эстрогенов максимальная. Тем самым к моменту овуляции для сперматозоидов создаются самые благоприятные условия на пути к заветной яйцеклетке.

Главным гормоном желтого тела является прогестерон . Его иначе называют гормоном беременности. Продолжительность существования желтого тела будет зависеть от того, наступила беременность или нет. Под влиянием прогестерона железы эндометрия начинают активно вырабатывать и накапливать секрет, содержащий питательные вещества, необходимые для развития плодного яйца и эмбриона. После овуляции, под воздействием прогестерона, направление сокращений мускулатуры маточных труб и волнообразных движений реснитчатого эпителия меняется на противоположное направление, а именно - к матке. Так обеспечивается транспорт эмбриона в полость матки.

Если оплодотворение не произошло, то желтое тело , просуществовав около 2 недель, дегенерирует, и секреция прогестерона снижается до минимальной. Через 2-3 дня после падения уровня яичниковых гормонов приходит отторжение эндометрия, т.е. менструация, и начинается новый менструальный цикл.

Если же беременность наступает, желтое тело продолжает функционировать, говорят - оно «расцветает». Это происходит потому, что плодное яйцо выделяет в кровь матери специальный гормон, называемый хорионический (от греч. chorion – наружная оболочка плодного яйца) гонадотропин, который и стимулирует функциональную активность желтого тела. Так, сам зародыш влияет на материнский организм, стимулирует в нем процессы, обеспечивающие сохранение и развитие беременности.

Из сказанного выше легко и правильно заключить, что яичник - это мощная гормональная лаборатория. Конечно, тонкий механизм регуляции репродуктивных процессов может нарушаться, и тогда развивается недостаточность яичников. Она может проявляться в слабости, недостаточной гормональной активности фолликулов или желтого тела, что приводит к нарушению менструального цикла, бесплодию. При некоторых заболеваниях, например при поликистозе, яич-никовая лаборатория начинает вырабатывать мужские гормоны, что проявляется не только нарушением менструального цикла, но и появлением у женщины некоторых черт, свойственных мужчинам, например: рост волос на лице, огрубление голоса и др.

Основной функцией репродуктивной системы является воспроизведение, то есть продолжение биологического вида. Оптимальной функциональной активности она достигает до 16-18 лет - возрастной период, когда организм находится в лучших условиях для зачатия, вынашивания беременности и вскармливания ребенка. Особенностью репродуктивной системы является постепенное угасание ее функций: с 45 лет - генеративной, с 50 - менструальной, а затем – гормональной.

Регуляция менструального цикла ( МЦ ) осуществляется при обязательном участии пяти звеньев (или уровней) регуляции, которые представляют собой совокупность взаимосвязанных структур: коры головного мозга, гипоталамуса, гипофиза, яичников, матки.

Кора головного мозга

Кора головного мозга оказывает регулирующее и корригирующее влияние на процессы, связанные с развитием менструальной функции. Через кору головного мозга внешняя среда влияет на нижележащие отделы нервной системы, которые участвуют в регуляции МЦ. Разнообразные психогенные факторы могут приводить к значительным изменениям в деятельности органов женской половой системы и быть причиной нарушений МЦ. В коре головного мозга еще не определено точной локализации центров, регулирующих менструальную функцию. Предполагают, что импульсы из внешней среды и интерорецепторов через систему передатчиков нейротрансмиттеров поступают в нейросекреторные ядра гипоталамуса и стимулируют там секрецию либеринов. Выделены и синтезированы классические синаптические нейротрансмиттеры: биогенные амины - катехоламины (дофамин, норадреналин, серотонин, индол) и класс эндогенных опиоидных пептидов (эндорфины и энкефалины). Высвобождение катехоламинов осуществляется под влиянием простагландинов. Так, простагландин Е (мизопростол) тормозит высвобождение норадреналина, а простагландин F (мифепристон), наоборот - стимулирует.

Дофамин - предшественник норадреналина - поддерживает цирхоральный ритм секреции гонадотропного рилизинг-гормона (ГнРГ ). Низкий его уровень усиливает секрецию пролактина, а высокий - подавляет. Поэтому препараты бромокриптин , норпролакан и каберголин , что являются агонистами дофамина, используют для снижения уровня пролактина. Дофамин влияет на секрецию гормона роста и выделение окситоцина и вазопрессина из задней доли гипофиза.

Норадреналин и адреналин усиливают секрецию гипоталамусом ГнРГ, тиреолиберином, а также тиреотропных (ТТГ ), лютеинизирующих (ЛГ ), соматотропных (СТГ) гормонов, которые тормозят секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ ), окситоцина, антидиуретического гормона, блокируют выделение кортиколиберина, пролактина.

При низком уровне норадреналина в гипоталамусе тормозится предовуляторное повышение концентрации лютропина и задерживается овуляция.

Серотонин стимулирует высвобождение из гипофиза пролактина, СТГ, гонадотропных гормонов и кортиколиберина, тормозит цирхоральную секрецию ГнРГ.

Эндогенные опиоидные пептиды (эндорфины, энкефалины и др.) находятся во всех отделах центральной и периферической нервной системы (в частности в гипофизе и гипоталамусе), надпочечниках, органах ЖКТ, плаценте, амниотической жидкости, ткани яичников, сперме. Больше всего их содержится в лютеиновой клетках и желтом теле. В фолликулярной жидкости уровень опиоидов в 30 раз выше, чем в плазме крови.

Эндогенные опиоидные пептиды усиливают выделение СТГ, пролактина, снижая уровень дофамина; тормозят секрецию ТТГ, ЛГ, АКТГ и меланостимулирующего гормона.

Морфин эндогенный и опиоидные пептиды блокируют овуляторный выброс ЛГ и ФСГ гормона (ФСГ ). Являясь ингибиторами тонической секреции ЛГ, они регулируют амплитуду и частоту его выделения.

Опиоиды играют определенную роль в уменьшении секреции гонадотропинов при остром и хроническом стрессе.

Нарушения репродуктивной функции женщины реализуются через изменения синтеза нейротрансмиттеров в нейронах мозга с последующими изменениями в гипоталамусе.

Гипоталамус

Гипоталамус - высший вегетативный центр, координирующий функции всех внутренних систем, которые поддерживают гомеостаз в организме. Под контролем гипоталамуса находятся гипофиз и регуляция эндокринных желез: гонад, щитовидной железы, надпочечников.

Гипоталамус представляет собой скопление нервных клеток с нейросекреторных активностью. Местом синтеза гипофизотропных рилизинг-гормонов (РГ ), или либеринов является вентро-и дорзомедиальные аркуатные ядра гипоталамуса. РГ к ЛГ было выделено и синтезировано, его аналоги нашли широкое применение в клинической практике. РГ к ФСГ до сих пор выделить и синтезировать не удалось, однако доказано, что агонисты ГнРГ стимулируют синтез и выделение как ЛГ, так и ФСГ.

Секреция ГнРГ генетически запрограммирована и происходит в определенном пульсирующем ритме, примерно один раз в час. Отсюда и название этого ритма - цирхоральный (временной). ГнРГ играет пермиссивную (пусковую) роль в функционировании репродуктивной системы. Через портальную кровеносную систему, сочетающую гипоталамус и гипофиз, ГнРГ поступает в гипофиз. Особенностью этой кровеносной системы является возможность движения крови в обе стороны (как в гипоталамус, так и гипофиз), что важно для осуществления механизмов обратной связи (ультракороткого и короткого). Под влиянием ГнРГ в гипофизе происходит синтез и выделение гонадотропных гормонов.

Нейрогормоны гипоталамуса, стимулирующих продукцию тропных гормонов гипофиза, называют либеринами, или рилизинг-факторами (низкомолекулярные белковые соединения), а те, которые тормозят выделение тропных гормонов гипофиза, - статинами.

Гипоталамус производит семь рилизинг-факторов:

  • соматотропный (соматолиберин);
  • адренокортикотропный (кортиколиберин);
  • тиреотропный (тиреолиберин);
  • меланостимулирующий (меланолиберин);
  • фолликулостимулирующий (фолиберин);
  • лютеинизирующий (люлиберин);
  • пролактин рилизинг-фактор (пролактолиберин).

Три последних рилизинг-фактора имеют прямое отношение к регуляции менструальной функции. При их участии в аденогипофизе происходит высвобождение трех соответствующих гормонов, называемых гонадотропинами.

В настоящее время выделено лишь три фактора, которые подавляют высвобождение в аденогипофизе тропных гормонов (статинов):

  • соматотропинингибирующий - соматостатин;
  • пролактинингибирующий - пролактостатин;
  • меланинингибирующий - меланостатин.

Из них непосредственное отношение к регуляции менструальной функции имеет пролактостатин.

Таким образом, цирхоральная секреция ГнРГ запускает гипоталамо-гипофизарно-яичниковую систему, однако ее функцию нельзя считать автономной. Она регулируется как нейропептидами ЦНС, так и яичниковыми стероидами по механизму обратной связи.

Клетки супраоптического и паравентрикулярного ядер передней части гипоталамуса синтезируют прогормоны окситоцина и вазопрессина, которые далее поступают в гипофиз и там накапливаются.

Гипофиз

Гипофиз - место синтеза и выделения всех тропных гормонов, непосредственно регулируют функцию периферических эндокринных желез. Он имеет три доли.

В передней доли гипофиза (аденогипофиза) синтезируются семь гормонов (четыре тропных и три гонадотропных):

  • СТГ - влияет на рост тела;
  • ТТГ - действует на функцию щитовидной железы;
  • АКТГ - влияет на функцию, липотропин;
  • фолитропин, или ФСГ;
  • лютропин, или ЛГ;
  • пролактин.

В средней доле гипофиза синтезируется меланостимулирующий гормон (меланотропин ).

Задняя доля гипофиза (нейрогипофиз) не является эндокринной железой, однако в ней накапливаются окситоцин и вазопрессин, которые синтезируются в гипоталамусе, а затем через гипофизарную ножку проникают в нейрогипофиз. Вазопрессин - антидиуретический гормон, вызывающий спазм артериальных сосудов. Его биологическая роль связана с водно-солевым балансом в организме и регуляцией транспорта воды и солей через клеточные мембраны. Окситоцин стимулирует сокращение гладких мышц матки и секрецию молока при лактации, поскольку влияет на выделение пролактина.

Функции гонадотропинов

Под влиянием ФСГ (в норме его уровень в фолликулиновой фазе составляет 3,1-4,0 МЕ / л, в лютеиновой - 2,3-3,1 МЕ / л) происходит рост и созревание фолликула.

В этот процесс входят:

  • пролиферация клеток гранулёзы;
  • синтез рецепторов ЛГ на поверхности клеток гранулёзы;
  • синтез ферментных систем - ароматаз, участвующих в преобразовании андрогенов в эстрогены в клетках гранулёзы;
  • содействие овуляции (вместе с ЛГ).

Под влиянием ЛГ происходят:

  • первые этапы синтеза андрогенов в тека-клетках фолликула;
  • стимуляция овуляции;
  • синтез прогестерона в лютеинизированных клетках гранулёза (желтом теле ). Овуляторный пик ЛГ в норме составляет 30-50 МЕ /л или 10 мкг/л. Его уровень в лютеинизированной фазе в норме - 5,6-7,6 МЕ / л, в лютеиновой - 5,6-7,9 МЕ / л.

ЛГ и ФСГ быстро исчезают из крови, их действие длится 1-3 мин, период полувыведения не превышает 20 мин.

Синтетические аналоги ФСГ и ЛГ в соотношении 1:1 содержатся в препарате меноген, который получают из мочи женщин в постменопаузе.

Пролактин синтезируется клетками аденогипофиза (лактотрофы), период его полураспада составляет 50-60 мин. По химическим и биологическим свойствам пролактин близок к гормону роста и плацентарного лактогена. Он стимулирует рост молочных желез, контролирует лактацию, имеет разнообразные метаболические эффекты, в частности обусловливает развитие ожирения и артериальной гипертензии . Уровень пролактина в норме составляет 254-332 мМЕ/л. Дофамин тормозит синтез пролактина, а тиреолиберин, наоборот, стимулирует его секрецию лактотрофами гипофиза.

Таким образом, синтез гонадотропинов контролируется гипоталамическим ГнРГ и периферическими овариальными стероидами по механизму обратной связи.

Яичники

Яичники синтезируют четыре типа гормонов: эстрогены, гестагены, андрогены, релаксин.

Эстрогены (греч. оеstros - жажда, желание) имеют три классические фракции: эстрадиол, эстрон, эстриол. Эстрогены главным образом выделяются клетками гранулезного (зернистого) слоя фолликул, корой надпочечников, а также синтезируются екстрагонадно - в подкожно-жировой клетчатке, мышцах. В печени происходит инактивация эстрогенов, после чего они выделяются почками с мочой. Максимальная секреция эстрогенов наблюдается в предовуляторным периоде и в середине лютеиновой фазе (в норме уровень эстрадиола в фолликулиновую фазу максимально составляет 1,2-2,2 нмоль /л, в лютеиновую - до 0,8 нмоль /л).

Свойства эстрогенов:

  • обусловливают развитие вторичных половых признаков в виде типичного для женщин распределения подкожно-жирового слоя, характерной формы таза, увеличение молочных желез, роста волос на лобке и в подпаховых участках;
  • стимулируют развитие половых органов, особенно матки;
  • при высоком уровне эстрогенов наблюдается торможение секреции ФСГ в гипофизе, а при низком, наоборот - стимуляция;
  • способствуют росту и развитию фолликулов в яичнике;
  • вызывают пролиферацию эндометрия, стимулируют его регенерацию после менструации, ускоряют гипертрофию и гиперплазию миометрии во время беременности, улучшают маточно-плацентарный кровоток, сенсибилизирует миометрию к лекарственным средствам, вызывающие сокращение матки;
  • усиливают перистальтику маточных труб в период овуляции и миграции оплодотворенной яйцеклетки;
  • стимулируют углеводный обмен (синтез в цикле Кребса АДФ, АТФ и актомиозина), способствуют накоплению гликогена во влагалищном эпителии (среда для палочек Дедерлейна);
  • усиливают этерификации холестерина (стимулируют липогенеза и тормозят липолиз);
  • влияют на терморегуляцию, вызывая снижение температуры тела, в частности базальной (в прямой кишке);
  • участвуют в водно-солевом обмене (предопределяют задержку натрия и воды в организме);
  • регулируют обмен кальция в трубчатых костях;
  • подавляют костно-мозговое кроветворение (эритро-и тромбоцитопоез);
  • действуют на органы-мишени только в присутствии фолиевой кислоты.

Гестагены (греч. gesto - вынашивать, быть беременной) способствуют нормальному развитию беременности, играют значительную роль в циклических изменениях эндометрия. Местом образования гестагенов в организме есть желтое тело и клетки зернистого слоя фолликулов в яичниках. В небольшом количестве эти гормоны синтезируются в коре надпочечников. Действие гестагенов на органы-мишени происходит только в присутствии эстрогенов. Прогестерон является основным гестагенным гормоном. В норме его уровень в фолликулиновую фазу составляет 0,1-6,4 нмоль /л, в лютеиновую - 10-40 нмоль / л.

Свойства гестагенов:

  • в высоких дозах блокируют выделение ФСГ и ЛГ, в низких - стимулируют выделение гонадотропинов;
  • обеспечивают сохранение жизнедеятельности оплодотворенной яйцеклетки;
  • подавляющих возбудимость и сократительную способность миометрии, увеличивают его растяжимость и пластичность;
  • подавляют пролиферативные изменения в функциональном слое эндометрия и в других органах-мишенях, вызывая в них явления секреции;
  • имеют Na-диуретический эффект (в противоположность эстрогенам);
  • способствуют подготовке молочных желез к лактации, действуя на альвеолярный аппарат молочных ходов;
  • способствуют усвоению организмом веществ, в частности белков (анаболический эффект), одновременно резко снижают почечный порог до аминокислот;
  • обусловливают повышение базальной температуры тела за счет снижения порога чувствительности центра терморегуляции;
  • снижают тонус венозных клапанов.

Андрогены (греч. andros - человек) - это мужские половые гормоны, которые в избыточном количестве вызывают у женщины появление признаков маскулинизации. Основной источник их образования в женском организме - кора надпочечников (дегидроэпиандростерон и его сульфат). Небольшое количество андрогенов выделяют интерстициальные клетки и тека-клетки фолликулов (тестостерон).

Свойства андрогенов:

  • задерживают в организме азот, натрий, хлор;
  • ускоряют рост костей;
  • влияют на гемопоэз, увеличивая количество эритроцитов и гемоглобина;
  • способствуют росту волос в подмышечных впадинах и на лобке, а также развития клитора и больших половых губ;
  • имеют анаболические свойства;
  • снижают порог чувствительности в центре удовольствия (формируют оргазм);
  • избыток андрогенов блокирует выделение гонадотропинов, что вызывает ановуляцию

В норме уровень основного андрогенного гормона тестостерона составляет 1,6-1,9 нмоль / л.

Релаксин - белковый гормон, который в основном синтезируется в желтом теле яичника, а также в плаценте и в эндометрии матки при беременности. Концентрация релаксина значительно повышается с увеличением срока гестации и резко снижается после родов. Антагонистом релаксина является прогестерон, поэтому лечение послеродовых симфизитив прогестероном патогенетически обусловлено. Релаксин рекомендуют при альгоменореи . Он содержится в таких аминокислотах, как аспарагиновая, глутаминовая, цистеиновых; глицин, тирозин, валин, аланин.

Свойства релаксина:

  • укорочение и сглаживание шейки матки;
  • разрыхления крестцово-копчиковой и лонного сочленений;
  • раскрытие цервикального канала в родах.

Матка

Матка и другие органы и ткани-мишени в половых стероидах - это последнее звено в цепи регуляции МЦ, на уровне которых осуществляются биологические эффекты всех структур, расположенных выше.

В регуляции МЦ важную роль играют биологически активные вещества, эндокринные железы, клетки АPUD-системы (Amine Precursor Uptake Decarboxylation ).

Биологически активные вещества

К биологически активным веществам относятся простагландины, факторы роста, ингибин, активин, гистамин.

Простагландины способствуют разрыву фолликула во время пикового повышения уровня ЛГ, т.е. необходимые для наступления овуляции. Кроме того, они участвуют в стероидогенезе, лизисе желтого тела, процессах десквамации эндометрия во время менструации. Простагландин Е является синергистом прогестерона и вазоконстриктором, а простагландин F2α – вазодилататором.

Факторы роста

Инсулиноподобный фактор роста (ИПФР ) 1-го и 2-го типов синтезируются под влиянием СТГ в клетках печени и гранулёзе. Их уровень в сыворотке крови остается постоянным в течение всего МЦ, а в фолликулярной жидкости - повышается до момента овуляции. Самая высокая их концентрация обнаружена в доминантном фолликуле. В зрелом фолликуле ИПФР-1 увеличивает индуцированное ЛГ образование прогестерона в гранулёзных клетках. После овуляции ИПФР-1 образуется в лютеинизованих гранулёзных клетках и действует как аутокринный регулятор, усиливает индуцированную ЛГ пролиферацию гранулёзных клеток. ИПФР потенцируют действие гонадотропинов, имеют выраженный митогенный эффект. ИПФР-1 участвует в синтезе эстрадиола. В клетках гранулёзы ИПФР-1 усиливает стимулирующее влияние ФСГ на митоз, активность ароматазы и образования ингибина.

Эпидермальный фактор роста - наиболее сильный стимулятор клеточной пролиферации, тормозит синтез стероидов в яичниках. Уменьшение его продукции клетками гранулёзы в конце лютеиновой фазы блокирует выработку ингибина и резко снижает чувствительность клеток гранулёзы к ФСГ. Эпидермальный фактор роста приводит онкогенный эффект в эстрогензависимых тканях.

Трансформирующие факторы роста (α и β) участвуют в созревании фолликула, пролиферации клеток гранулёзы, оказывают значительное влияние митогенами. Их выявляют при раке эндометрия , яичников, шейки матки. Считается, что в синтезе трансформирующего фактора роста α задействованы андрогены и инсулин.

Сосудистый эндотелиальный фактор роста имеет сильный митогенный эффект на клетки эндотелия, повышает проницаемость сосудов, участвует в ангиогенезе. Наибольшее его экспрессия наблюдается при эндометриозе и опухолях яичников.

Ингибин - медиатор аутокринной и паракринной секреции, синтезируется клетками гранулезы.

Свойства ингибина:

  • подавляет секрецию ФСГ в гипофизе;
  • усиливает синтез андрогенов, индуцированный ЛГ.

Активин продуцируется клетками гранулёза фолликула и гипофизом, стимулирует выделение ФСГ в гипофизе, усиливает связывание этого гормона с клетками гранулезы.

Гистамин - тканевый гормон, активатор лютеинизирующего рилизинг-фактора (люлиберина). Он стимулирует секрецию пролактина, в то время как антигистаминные препараты подавляют ее. При высоком содержании гистамина происходит снижение функции яичников.

Эндокринные железы

Эпифиз синтезирует мелатонин - пептид с низкой молекулярной массой (моноамины). При его введении возникает резкое повышение уровня ЛГ и пролактина. Доказана супрессивное действие мелатонина на дофамин, в результате чего уровень пролактина повышается. Высокие концентрации мелатонина могут наблюдаться при синдроме галактореи-аменореи. Если эпифиз удалить, то уровень пролактина значительно понизится. Существенное снижение концентрации мелатонина, а значит и пролактина, наблюдается при введении мексамина (представитель группы индолалкиламинов).

Опухоли эпифиза всегда сопровождаются преждевременным половым созреванием.

Щитовидная железа тесно связана с функционированием гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы. Низкие дозы эстрогенов стимулируют, а высокие - подавляют функцию щитовидной железы. Доказано, что высокие уровни трийодтиронина (Т3 ) и тироксина (Т4 ) ослабляют функцию яичников. Первичная недостаточность щитовидной железы со снижением уровня Т3 и Т4 приводит к повышению уровня ТТГ. Вследствие этого повышается уровень пролактина, который в свою очередь снижает концентрацию ФСГ и ЛГ, увеличивает синтез андрогенов яичникового и надпочечниковой генеза. В результате возникают дисфункциональные маточные кровотечения, ановуляция, аменорея , гирсутизм и др.. Явления гипертиреоза сопровождаются гипоплазией матки и яичников.

Надпочечники также оказывают значительное влияние на менструальную и репродуктивную функции. В них синтезируются минералокортикоиды (альдостерон, кортикостерон, дезоксикортикостерон), глюкокортикоиды (кортизол или гормон стресса) и андрогены (дегидроэпиандростерон и его сульфат, незначительное количество тестостерона и андростендиона). При гиперфункции надпочечников (синдром Иценко - Кушинга) наблюдается повышение уровня кортизола, что приводит к повышению уровня пролактина. Вследствие этого блокируется овуляция, могут наблюдаться дисфункциональные маточные кровотечения, аменорея, гирсутный синдром, вирилизм. Недостаточность надпочечников приводит к повышению уровня АКТГ, который в свою очередь снижает концентрацию ФСГ и ЛГ, повышает уровень пролактина, что также вызывает нарушение МЦ и бесплодие.

APUD-система

Основной признак клеток APUD-системы - способность синтезировать биогенные амины и их предшественников, а также накапливать их и декарбоксилировать. Способ секреции - паракринный (местный) и эндокринный (дистантный).

Апудоциты - это зрелые клетки, способные синтезировать биогенные амины и пептидные гормоны. Они расположены на слизистых оболочках ЖКТ, трахеи, бронхов, легких, в почках, печени, надпочечниках, эпифизе, гипофизе, плаценте, коже и т.д. К полипептидных гормонов, синтезирующих апудоциты, относят СТГ, меланостимулирующий рилизинг-фактор, АКТГ. Апудоциты могут быть источником опухолей - апудом и апудобластом (феохромоцитом, пинеалом, медуллярноым раком щитовидной железы). Если признаки эндокринной патологии появились после возникновения опухолей, это свидетельствует о развитии апудомы (гормонально активной опухоль).

Обобщая вышесказанное, мы пришли к выводу, что в регуляции репродуктивной системы женщин участвуют не только пять основных звеньев (кора головного мозга, гипоталамус, гипофиз, яичники, матка), но и биологически активные вещества, эндокринные железы и APUD-система. Все это составляет общий нейроэндокринный гомеостаз, и даже незначительные нарушения в функционировании одних органов приводят к изменениям в других, что влечет возникновение нейроэндокринных синдромов или заболеваний.

Регуляция репродуктивной функции осуществляется единой функциональной нейроэндокринной системой. Функциональная система должна обязательно включать в себя центральное - интегрирующее звено и периферические (эффекторные, исполнительные) органы с различным количеством промежуточных звеньев (рис. 14).

Рис. 14.

В нейроэндокринной системе регуляции репродуктивной функции выделяют пять звеньев, взаимодействующих между собой по принципу прямой и обратной отрицательной и положительной взаимосвязи, определяемой характером сигналов, поступающих с периферии. Ведущая роль в деятельности нейроэндокринных систем отводится отрицательным обратным связям. Физиология и патология менструального цикла в клиническом аспекте наиболее полно отражают состояние репродуктивной системы женщины.

Высшим уровнем регуляции репродуктивной системы являются структуры, составляющие акцептор результата действия. В них воспринимается результат действия всей системы и ее интеграция. К структурам акцептора результата действия относятся высшие отделы нервной системы, миндалевидный комплекс, гиппокамп и другие гипоталамические структуры Они влияют на функцию гипоталамуса и гипофиза, причем влияние может быть стимулирующим и ингибирующим. Различные участки указанных структур стимулируют или тормозят секрецию и выброс гонадолиберинов и гонадотропинов, ускоряют или блокируют овуляцию, ускоряют или задерживают половое развитие, повышают или снижают сексуальность. Физиологические эффекты структур высшего уровня регуляции осуществляются через нервные и гуморальные связи. Ведущее место в этих взаимосвязях отводится мозговым нейротрансмиттерам (катехоламины, серотонин, ацетилхолин, ГАМК, глютаминовая кислота, энкефалины), которые идентефицированы в экстрапирамидных образованиях. Церебральные нейротрансмиттеры регулируют гипоталамо-гипофизарно-яичниковый уровни репродуктивной функции. Так, они определяют циркадные и цирхоральные ритмы, которые являются ведущими в функционировании всей репродуктивной системы. Эндокринный гомеостаз организма поддерживается гипоталамо-гипофизарной системой, состояние которой регулируется нейротрансмиттерами. Основными из них являются биогенные амины и энкефалины.

Биогенные амины, в частности катехоламины (адреналин, норадреналин, дофамин) и серотонин, - высокоэффективные физиологические вещества, как нейромедиаторы и гормоны оказывают многогранное влияние на репродуктивную систему и на все органы и системы организма в физиологических и патологических условиях.

Открытие эндогенных опиоидных пептидов (ЭОП) в середине 1970-х годов позволило значительно расширить представления о нейроэндокринной системе регуляции репродуктивной функции. Выделяют три группы ЭОП: энкефалины, эндорфины и динорфины. ЭОП имеются в различных структурах мозга, вегетативной нервной системы, других тканях и органах (поджелудочной железе, ЖКТ, плаценте, сердце, желчном пузыре и др.), а также в биологических жидкостях организма (плазме, амниотической, фолликулярной, сперме и др.). ЭОП влияют на созревание фолликула, желтого тела, овуляцию, синтез и выброс гормонов гипоталамусом и гипофизом, а это свидетельствует об их многообразной роли в регуляции репродуктивной системы и участии в формировании различных ее патологических состояний. Так, с повышением уровня ЭОП связывается возникновение различных форм аменорей центрального генеза, синдрома поликистозных яичников, болезни Иценко-Кушинга, гирсутизма, ожирения. С помощью ингибиторов опиоидных рецепторов (ОР) налоксона и налтрексона устраняются угнетающие эффекты ЭОП на функцию гипофиза, овуляцию и другие процессы генеративной функции. Установлены и многие другие эффекты ЭОП: терморегуляция (способствуют гипертермии) и антиноцептивное (обезболивающее) действие.

В то же время в клинической практике возможности использования ЭОП с целью регуляции репродуктивной системы до настоящего времени весьма ограниченны.

В структуре высшего звена регуляции репродуктивной функции рассматривается и эпифиз как важнейший нейроэндокринный передатчик, ранее известный как ингибитор развития половой системы. Метилиндолы и пептиды, содержащиеся в эпифизе, по месту их биосинтеза и физиологической роли разделяются на три группы: нейрогипофизарные (аргинин - вазопрессин, аргинин - вазотонин, окситоцин, нейрофизин), воспринимающие информацию от мозга; аденогипофизарные (МСГ, ЛГ, ФСГ, СТГ, ПРЛ), передающие информацию о состоянии регуляторной способности эндокринной системы, собственный гормон эпифиза - мелатонин, ингибирующий уровень ЛГ и ПРЛ. Освобождается мелатонин ритмично с учетом времени суток (больше ночью) и сезонов года (больше зимой). Установлена роль эпифиза в регуляции полового созревания, функционального состояния гипоталамуса, гипофиза и яичников, беременности, лактации, а также в развитии ряда гинекологических заболеваний. Следовательно, эпифиз занимает важное место в нейроэндокринном гомеостазе организма.

Вторым уровнем регуляции репродуктивной функции является гипоталамус, в частности его гипофизотропная зона, состоящая из нейронов вентро- и дорсомедиальных аркуатных ядер, обладающих нейросекреторной активностью либеринов и статинов. Все 10 либеринов и статинов гипоталамуса участвуют в регуляции репродуктивной функции, взаимодействуя между собой. Особая роль при этом принадлежит люлиберину, фолиберину и пролактостатину-пролактинингибирующему фактору (ПИФ). Стимулируется выработка ПРЛ тиролиберином. Главная роль в регуляции выделения ПРЛ принадлежит дофаминергическим структурам. Так, дофамин тормозит освобождение пролактина из лактофоров гипофиза, а его антагонисты (метилдофа, резерпин, аминазин) усиливают его выделение. Путем воздействия на адренергические структуры с помощью парлодела (бромкриптина) удается успешно лечить гиперпролактинемию функционального и органического генеза.

Цирхоральная нейросекреторная функция гипоталамуса, которая модулируется импульсами из экстрагипоталамических структур и коры головного мозга, формируется в пубертатном возрасте и свидетельствует о зрелости нейросекреторных структур гипоталамуса. Регулируя гипофизарно-яичниковую подсистему, она запускает генеративную функцию. Следует также отметить, что определенную роль в выделении гипоталамусом гормонов, как и нейротрансмиттеров, играет уровень эстрадиола в крови.

Третьим уровнем регуляции репродуктивной функции является гипофиз. В нем вырабатываются тропные гормоны периферических эндокринных желез (ФСГ, ЛГ, ПРЛ, ТТГ, АКТГ) и другие. Гонадотропины, взаимодействуя между собой, оказывают влияние на функцию яичников. ФСГ стимулирует рост и созревание фолликулов, секрецию ими эстрогенов. Образование и деятельность желтого тела контролируются ЛГ и ПРЛ. ПРЛ также контролирует рост молочных желез и процесс лактации. В то же время эстрогены ингибируют синтез и выброс ФСГ, а прогестерон - ЛГ и ПРЛ. Таким образом, в зависимости от концентрации и соотношения половых стероидных гормонов угнетается или активируется продукция соответствующих тропных гормонов гипофиза.

Периферические эндокринные органы (яичники, щитовидная железа, надпочечники) представляют четвертый уровень регуляции репродуктивной функции. Главная роль в них принадлежит яичникам.

В них происходят процессы биосинтеза стероидов и развития фолликулов. Фолликулогенез начинается в антенатальном периоде, заканчивается в постменопаузальном. Большинство фолликулов претерпевают атретические изменения и только часть (до 10%) проходит полный цикл развития от примордиального до преовуляторного, затем после овуляции превращается в желтое тело. Доминантный фолликул в первые дни менструального цикла имеет диаметр 2 мм, к моменту овуляции увеличивается до 20-25 мм. Количество фолликулярной жидкости к овуляции увеличивается в 100 раз и более, а клетки гранулезы - до 50 х 106 с 0,5 х 106. В фолликулярной жидкости резко возрастает уровень гормонов, особенно эстрадиола и ФСГ, за счет чего отмечается пик ЛГ и происходит овуляция - разрыв базальной мембраны доминантного фолликула и кровотечение из капилляров тека-клеток. Процесс овуляции совершается с участием простагландинов (F2 и Е2), протеолитических ферментов, окситоцина и релаксина. На процесс овуляции влияют и внешние факторы (питание, стрессовые ситуации, световой и температурный режимы), но главными являются половые гормоны. Повышается уровень люлиберина, затем на фоне увеличенной секреции эстрадиола и последующего пика ЛГ при повышенной чувствительности гипофиза к люлиберину и происходит овуляция. Накануне ее имело место снижение уровня ПРЛ. Затем начинается следующая фаза цикла - лютеиновая, или фаза желтого тела. Овуляция может сопровождаться кратковременными болями внизу живота. Вскоре увеличиваются слизистые выделения из влагалища, происходят падение базальной температуры с повышением ее уже на следующий день, увеличение уровня прогестерона и секреторная трансформация эндометрия, а также другие изменения в различных органах и системах организма. Все это лежит в основе методов диагностики овуляции и ряда патологических состояний - тестов функциональной диагностики.

Развитие фолликулов с созреванием яйцеклетки и в последующем желтого тела происходит одновременно с интенсивным процессом биосинтеза стероидных половых гормонов - эстрогенов, прогестерона и андрогенов. В первую фазу цикла в яичнике эстрадиола секретируется 50- 100 мкг/сут, прогестерона - 2-5 мг/сут, во вторую фазу - соответственно 200-300 мкг/сут и 20- 25 мг/сут, а к моменту овуляции - 400-900 мкг/сут эстрадиола и 10-15 мг/сут прогестерона. В яичниках синтезируются и андрогены (андростендион) до 1,5 мг/сут (или 0,15 мг/сут тестостерона). Столько же его образуется и в надпочечниках. В меньшем количестве тестостерон секретируется в яичниках и в большем - в коре надпочечников из дегидроэпиандростерона и дегидроэпиандростерона сульфата. Тестостерон путем ароматизации с помощью энзимов превращается в дегидротестостерон - наиболее активный андроген, количество которого в женском организме составляет 50-75 мкг/сут. Андрогены синтезируются в тека-клетках, а эстрогены - в гранулезных клетках, в том числе из андрогенов, поступающих из тека-клеток

В гранулезных клетках фолликулов образуются также ингибин. тормозящий выделение ФСГ гипофизом, белковые вещества местного действия - окситоцин и релаксин, а также простагландины. Окситоцин оказывает лютеолитическое действие на желтое тело, а релаксин - токолитическое на миометрий

Максимальная гормональная активность структур всех четырех уровней отмечается в периовуляторный период (до, во время и после овуляции). Неоднозначные, а иногда и противоречивые данные о локализации и содержании рилизинг-гормонов, как и гормонов нижерасположенных структур, свидетельствуют о том, что функциональное состояние всех уровней регуляции следует рассматривать только в тесной взаимосвязи. Так, секреторная функция гипоталамуса по продукции рилизинг-гормонов зависит не только от нейротрансмиттерных механизмов, но и в значительной степени от информации, поступающей с периферии, об уровне циркулирующих в крови гормонов, от скорости их утилизации, что связано с активностью инактивирующих их ферментов. Поэтому наличие в гипоталамических нейроцитах и аденоцитах гипофиза эстрогенных рецепторов (с учетом уровня эстрогенов в крови) не только влияет на продукцию гонадолиберинов, но и модулирует чувствительность к ним у гонадотропинов гипофиза. Подобным же образом уровень стероидных гормонов определяет влияние рилизинг-гормонов на идентичные аденоциты гипофиза. При дефиците периферических гормонов клетки гипофиза становятся высокочувствительными и на аналогичную концентрацию рилизинг-гормона отвечают выбросом большого количества гонадотропинов. Нейротрансмиттерные механизмы (с учетом уровня гормонов в крови) регулируют не только функцию гипоталамуса, но и осуществляют контроль за тройными гормонами гипофиза.

Влияние надпочечников на регуляцию репродуктивной функции осуществляется через гормоны коры и мозгового вещества этих желез. Кора надпочечников имеет морфологическое сходство с корой яичников по происхождению из мезодермальных зачатков, что и определяет сходство их гормонов по химическому строению, а также по цикличности биосинтеза. Известно, что различные нарушения биосинтеза и метаболизма кортикостероидов приводят к патологии гормональной функции яичников и обусловливают многие гинекологические заболевания (синдром Иценко-Кушинга, склерополикистозных яичников и др.). С другой стороны, всевозможные нарушения генеративной функции сопровождаются патофизиологическими изменениями коры надпочечников. Не менее очевидна роль симпатоадреналовой системы в общей НЭС регуляции репродуктивной функции. С помощью катехоламинов можно воздействовать на процессы созревания фолликулов, желтого тела и овуляции.

Влиянием на адренергические структуры с помощью парлодела (бромкриптина) удается корригировать нарушения генеративной функции, наблюдающиеся при гиперпролактинемическом синдроме. Установлена также взаимосвязь структур регуляции функции яичников и надпочечников в гипоталамусе и гипофизе, а также через нейротрансмиттерные механизмы.

Роль щитовидной железы в регуляции репродуктивной функции отчетливо просматривается как в норме, так и особенно при ее функциональных нарушениях по типу гипер- и гипотиреоза. Избыток Т3 и Т4 приводит к увеличению ЛГ, подавлению овуляторного пика гормонов, недостаточности лютеиновой фазы, нарушениям менструального цикла и бесплодию. При дефиците тиреоидных гормонов снижается биосинтез ФСГ и ЛГ, угнетается функция яичников со всеми дальнейшими проявлениями их недостаточности.

Патология гипофизарно-тиреоидной системы особенно отражается на течении беременности, развитии плода. Если выраженные клинические формы заболеваний щитовидной железы вызывают различные нарушения менструального цикла и бесплодие, то при субклинических формах наблюдаются невынашивание и другие осложнения в течении беременности и развитии плода.

Пятым уровнем регуляции репродуктивной системы являются половые органы и молочные железы женщины, а также кожа, кости и жировая ткань. В них реализуют свое действие половые стероидные гормоны, в связи с чем эти органы являются органами-мишенями. Клетки этих тканей и органов имеют рецепторы половых гормонов. Выделяют цитоплазменные (цитозолрецепторы) и ядерные рецепторы. Цитоплазменные рецепторы строго специфичны к эстрогенам, прогестерону и тестостерону, а ядерные могут быть акцепторами (наряду со стероидными гормонами) аминопептидов, инсулина и глюкагона. Для прогестерона по рецепторному связыванию антагонистами считаются глюкокортикоиды.

Следует отметить, что, по мнению П.В Сергеева (1984,1987), первой структурой, взаимодействующей со стероидными гормонами в процессе реализации биологической активности на клеточном уровне, является не цитоплазма, а цитоплазматическая мембрана клеток-мишеней, в которой также содержатся рецепторы стероидных гормонов.

Рецепторы к половым гормонам обнаружены во всех структурах репродуктивной системы и в центральной нервной системе. Содержание стероидных рецепторов и их активность в половых органах, и особенно в эндометрии, изменяются с учетом фазы цикла, т.е. зависят от уровня гормонов в крови.

Рецепторы в клетках яичников (к гонадотропинам), гипофиза (к рилизинг-гормонам) и гипоталамуса (к нейротрансмиттерам) локализуются на клеточной мембране.

Гормон-рецепторные комплексы взаимодействуют с различными структурами клетки-мишени и посредством метаболических реакций проявляют конечные гормональные эффекты. Благодаря им и совершаются многочисленные изменения в половых органах и во всех структурах репродуктивной системы, которые характеризуются по периодам жизни женщины при различных физиологических и патологических состояниях.

Функционирование клеточных рецепторных систем генетически детерминированно, что и определяет как время полового созревания, так и продолжительность периодов жизни женщины и деятельности ее репродуктивной системы.

Характеризуя нейроэндокринную систему регуляции репродуктивной функции женщины, важно учитывать биоритмы (суточные, месячные, годовые, сезонные, многолетние и т.д.). Сущность сводится к тому, что колебания различных физиологических процессов, в том числе и генеративной функции, различаются по указанным периодам. Фазовая временная организация различных функций организма обеспечивается также регуляторными органами и системами. Многие суточные ритмы колебаний выделения гормонов связаны с деятельностью эпифиза, циркадные определяются гипоталамусом и т.д. Нарушение привычного режима жизни при стрессовых ситуациях, резких изменениях климатических условий приводит к состоянию десинхроноза. Хотя эндокринные функции относятся к инертным системам, десинхронозы возможны и в них. Это может привести к различным нарушениям репродуктивной способности и гинекологическим заболеваниям.

В заключение можно отметить высокую надежность и приспособляемость нейроэндокринной регуляции репродуктивной системы к постоянно меняющимся условиям внешней среды за счет многосторонних адаптационных механизмов.

    Современное учение о менструальной функции.

    Регуляция менструальной функции.

    Гонадотропные и яичниковые гормоны.

    Морфологические изменения в яичниках и эндометрии.

    Яичниковый и маточный цикл.

    Тесты функциональной диагностики.

    Периоды жизни женщины.

    Влияние среды на развитие женского организма.

Правильнее говорить не о менструальном цикле, а о репродуктивной системе, которая подобно другим является функциональной системой (по Анохину, 1931), и проявляет функциональную активность только в детородном возрасте.

Функциональная система - это интегральное образование включающее центральные и периферические звенья и работающие по принципу обратной связи, с обратной афферентацией по конечному эффекту.

Все другие системы поддерживают гомеостаз, а репродуктивная система поддерживает воспроизводство - существование человеческого рода.

Функциональной активности система достигает к 16-17 годам. К 40 годам репродуктивная функция угасает, а к 50 годам угасает гормональная функция.

    Менструальный цикл - это сложный, ритмически повторяющийся биологический процесс, подготавливающий организм женщины к беременности.

Во время менструального цикла в организме происходят периодические изменения, связанные с овуляцией и завершающиеся кровотечением из матки. Ежемесячные, циклически появляющиеся маточные кровотечения носят название менструации (от лат. menstruus – месячный или регул). Появление менструального кровотечения свидетельствует об окончании физиологических процессов, подготавливающих организм женщины к беременности и о гибели яйцеклетки. Менструация - это отторжение функционального слоя слизистой оболочки матки.

Менструальная функция - особенности менструальных циклов в течение определенного периода жизни женщины.

Циклические менструальные изменения начинаются в организме девочки в период полового созревания (от 7-8 до 17-18 лет). В это время созревает репродуктивная система, заканчивается физическое развитие женского организма - рост тела в длину, окостенение зон роста трубчатых костей; формируется телосложение и распределение жировой и мышечной ткани по женскому типу. Первая менструация (менархе) появляется обычно в возрасте 12-13 лет (±1,5-2 года). Циклические процессы и менструальные кровотечения продолжаются до 45-50 лет.

Поскольку менструация является наиболее выраженным внешним проявлением менструального цикла, его продолжительность условно определяют от 1-го дня прошедшей до 1-го дня следующей менструации.

Признаки физиологического менструального цикла:

    двухфазность;

    продолжительность не менее 21 и не более 35 дней (у 60% женщин - 28 дней);

    цикличность, причем продолжительность цикла постоянна;

    продолжительность менструации 2-7 дней;

    менструальная кровопотеря 50-150 мл;

6) отсутствие болезненных проявлений и нарушений общего состояния организма.

Регуляция менструального цикла

Репродуктивная система организована по иерархическому принципу. В ней выделяют 5 уровней, каждый из которых регулируется вышележащими структурами по механизму обратной связи:

1) кора головного мозга;

2) подкорковые центры, расположенные преимущественно в области гипоталамуса;

3) придаток мозга - гипофиз;

4) половые железы - яичники;

5) периферические органы (маточные трубы, матка и влагалище, молочные железы).

Периферические органы, являются так называемыми органами-мишенями, так как благодаря наличию в них особых гормональных рецепторов наиболее четко реагируют на действие половых гормонов, вырабатываемых в яичниках во время менструального цикла. Гормоны взаимодействуют с цитозольными рецепторами, стимулируя синтез рибонуклеопротеидов (ц-АМФ), способствуют размножению или торможению роста клеток.

Циклические функциональные изменения, происходящие в организме женщины, условно объединены в несколько групп:

    изменения в системе гипоталамус - гипофиз, яичниках (яичниковый цикл);

    матке и в первую очередь в ее слизистой оболочке (маточный цикл).

Наряду с этим происходят циклические сдвиги во всем организме женщины, известные под названием менструальной волны. Они выражаются в периодических изменениях деятельности ЦНС, обменных процессов, функции сердечно-сосудистой системы, терморегуляции и др.

Первый уровень. Кора головного мозга.

В коре головного мозга локализация центра, регулирующего функцию половой системы, не установлена. Однако через кору головного мозга у человека, в отличие от животных, осуществляется воздействие внешней среды на нижележащие отделы. Регуляция осуществляется посредством амигалоидных ядер (расположенных в толще больших полушарий) и лимбической системы. В эксперименте – электрическое раздражение амигалоидного ядра вызывает овуляцию. В стрессовых ситуациях при перемене климата, ритма работы наблюдается нарушение овуляции.

Церебральные структуры, расположенные в коре головного мозга, воспринимают импульсы из внешней среды и передают их с помощью нейротрансмиттеров в нейросекреторные ядра гипоталамуса. К нейротрансмиттерам относятся дофамин, норадреналин, серотонин, индол и новый класс морфиноподобных опиоидных нейропептидов - эндорфины, энкефалины, донорфины. Функция - регулируют гонадотропную функцию гипофиза. Эндорфины подавляют секрецию ЛГ и снижают синтез дофамина. Налоксон – антагонист эндорфинов – приводит к резкому повышению секреции ГТ-РГ. Эффект опиоидов осуществляется за счет изменения содержания дофамина.

Второй уровень – гипофизарная зона гипоталамуса

Гипоталамус является отделом промежуточного мозга и при помощи ряда нервных проводников (аксонов) соединен с различными отделами головного мозга, благодаря чему осуществляется центральная регуляция его активности. Кроме того, гипоталамус содержит рецепторы для всех периферических гормонов, в том числе яичниковых (эстрогены и прогестерон). Следовательно, гипоталамус представляет собой своего рода передаточный пункт, в котором осуществляются сложные взаимодействии между импульсами, поступающими в организм из окружающей среды через ЦНС, с одной стороны, и влияниями гормонов периферических желез внутренней секреции - с другой.

В гипоталамусе располагаются нервные центры, обеспечивающие регуляцию менструальной функции у женщин. Под контролем гипоталамуса находится деятельность придатка мозга - гипофиза, в передней доле которого выделяются гонадотропные гормоны, оказывающие воздействие на функцию яичников, а также другие тропные гормоны, регулирующие активность ряда периферических эндокринных желез (кора надпочечников и щитовидная железа).

Система гипоталамус-гипофиз объединена анатомическими и функциональными связями и представляет собой целостный комплекс, который играет важную роль в регуляции менструального цикла.

Контролирующее действие гипоталамуса на переднюю долю аденогипофиза осуществляется посредством секреции нейрогормонов, представляющих собой низкомолекулярные полипептиды.

Нейрогормоны, стимулирующие освобождение тропных гормонов гипофиза, называются рилизинг-факторами (от release - освобождать), или либеринами . Наряду с этим существуют также нейрогормоны, ингибируюшие освобождение тропных нейрогормонов - статинами.

Секреция РГ-ЛГ генетически запрограммирована и происходит в определенном пульсирующем режиме с частотой 1 раз в час. Этот ритм называется цирхаральным (часовой).

Цирхоральный ритм подтвержден путем прямого измерения ЛГ в портальной системе ножки гипофиза и яремной вены у женщин с нормальной функцией. Эти исследования позволили обосновать гипотезу о запускающей роли РГ-ЛГ в функции репродуктивной системы.

Гипоталамус вырабатывает семь рилизинг-факторов, приводящих к освобождению в передней доле гипофиза соответствующих тропных гормонов:

    соматотропный рилизинг-фактор (СРФ), или соматолиберин;

    адренокортикотропный рилизинг-фактор (АКТГ-РФ), или кортиколиберин;

    тиреотропный рилизинг-фактор (ТРФ), или тиреолиберин;

    меланолиберин;

    фолликулостимулируюший рилизинг-фактор (ФСГ-РФ), или фоллиберин;

    лютеинизируюший рилизинг-фактор (ЛРФ), или люлиберин;

    пролактиносвобождающий рилизинг-фактор (ПРФ), или пролактолиберин.

Из перечисленных рилизинг-факторов три последних (ФСГ-РФ, Л-РФ и П-РФ) имеют прямое отношение к осуществлению менструальной функции. С их помощью происходит освобождение в аденогипофизе трех соответствующих гормонов - гонадотропинов, так как они оказывают действие на гонады - половые железы.

Факторы, ингибирующие освобождение в аденогипофизе тропных гормонов, статины, к настоящему времени обнаружены только два:

    соматотропининтибирующий фактор (СИФ), или соматостатин;

    пролактинингибируюший фактор (ПИФ), или пролактостатин, имеющий непосредственное отношение к регуляции менструальной функции.

Гипоталамические нейрогормоны (либерины и статины) попадают в гипофиз через его ножку и портальные сосуды. Особенностью этой системы является возможность тока крови в ней в обе стороны, благодаря чему осуществляется механизм обратной связи.

Цирхоральный режим выделения РГ-ЛГ формируется в пубертатном возрасте и является показателем зрелости нейроструктур гипоталамуса. Определенная роль в регуляции выделения РГ-ЛГ принадлежит эстрадиолу. В преовуляторном периоде на фоне максимального уровня эстрадиола в крови величина выброса РГ-ЛГ значительно выше в раннюю фоликулиновую и лютеиновую фазу. Доказано, что тиролиберин стимулирует выделение пролактина. Дофамин тормозит выделение пролактина.

Третий уровень – передняя доля гипофиза (ФСГ ЛГ, пролактин)

Гипофиз - самая сложная по строению и в функциональном отношении эндокринная железа, состоящая из аденогипофиза (передняя доля) и нейрогипофиза (задняя доля).

Аденогипофиз секретирует гонадотропные гормоны, регулирующие функцию яичников и молочных желез: лютропин (лютеинизирующий гормон, ЛГ), фоллитропин (фолликулостимулирующий гормон, ФСГ), пролактин (ПрЛ) и так же соматотропин (СТГ), кортикотропин (АКТГ), тиротропин (ТТГ).

В гипофизарном цикле различают две функциональные фазы - фолликулиновую, с преобладающей секрецией ФСГ, и лютеиновую, с доминирующей секрецией ЛГ и ПрЛ.

ФСГ стимулирует в яичнике рост фолликула, пролиферацию гранулезных клеток, вместе с ЛГ стимулирует выделение эстрогенов, увеличивает содержание ароматаз.

Повышение выделения ЛГ при созревшем доминантном фолликуле вызывает овуляцию. Затем ЛГ стимулирует выделение прогестерона желтым телом. Рассвет желтого тела определяется дополнительным влиянием пролактина.

Пролактин совместно с ЛГ стимулирует синтез прогестерона желтым телом; основная его биологическая роль - рост и развитие молочных желез и регуляция лактации. Кроме этого он обладает жиромобилизующим эффектом и понижает АД. Повышение в организм пролактина ведет к нарушению менструального цикла.

В настоящее время обнаружено два типа секреции гонадотропинов: тонический , способствующий развитию фолликулов и продукции ими эстрогенов, и циклический , обеспечивающий смену фаз низкой и высокой концентрации гормонов и, в частности, их предовуляторный пик.

Четвертый уровень - яичники

Яичник - автономная эндокринная железа, своеобразные биологические часы в организме женщины, осуществляющие реализацию механизма обратной связи.

Яичник выполняет две основные функции - генеративную (созревание фолликулов и овуляция) и эндокринную (синтез стероидных гормонов – эстрогенов, прогестерона и в небольшом количестве андрогенов).

Процесс фолликулогенеза происходит в яичнике непрерывно, начинаясь в антенатальном периоде и заканчиваясь в постменопаузе. При этом до 90% фолликулов атрезируются и только небольшая часть их проходит полный цикл развития от примордиального до зрелого и превращается в желтое тело.

В обоих яичниках при рождении девочки содержится до 500 млн. примордиальных фолликулов. К началу подросткового периода вследствие атрезии их количество уменьшается вдвое. За весь репродуктивный период жизни женщины созревает только около 400 фолликулов.

Яичниковый цикл состоит из двух фаз - фолликулиновой и лютеиновой. Фолликулиновая фаза начинается после окончания менструации и заканчивается овуляцией; лютеиновая - начинается после овуляции и заканчивается при появлении менструации.

Обычно с начала менструального цикла до 7-го дня в яичниках одновременно начинают расти несколько фолликулов. С 7-го дня один из них опережает в развитии остальные, к моменту овуляции достигает в диаметре 20-28 мм, имеет более выраженную капиллярную сеть и носит название доминантного. Причины, по которым происходит отбор и развитие доминантного фолликула, пока не выяснены, но с момента его появления другие фолликулы прекращают свой рост и развитие. Доминантный фолликул содержит яйцеклетку, полость его заполнена фолликулярной жидкостью.

К моменту овуляции объем фолликулярной жидкости увеличивается в 100 раз, в ней резко возрастает содержание эстрадиола (E 2), подъем уровня которого стимулирует выброс ЛГ гипофизом и овуляцию. Фолликул развивается в I фазу менструального цикла, которая продолжается в среднем до 14-го дня, а затем происходит разрыв созревшего фолликула - овуляция.

Незадолго до овуляции происходит первый мейоз, т. е. редукционное деление яйцеклетки. После овуляции яйцеклетка из брюшной полости попадает в маточную трубу, в ампулярной части которой наступает второе редукционное деление (второй мейоз). После овуляции под влиянием преимущественного воздействия ЛГ наблюдаются дальнейшее разрастание гранулезных клеток и соединительнотканных оболочек фолликула и накопление в них липидов, что приводит к образованию желтого тела 1 .

Сам процесс овуляции представляет собой разрыв базальной мембраны доминантного фолликула с выходом яйцеклетки, окруженной лучистой короной, в брюшную полость и в дальнейшем - в ампулярный конец маточной трубы. При нарушении целости фолликула возникает небольшое кровотечение из разрушенных капилляров. Овуляция наступает в результате сложных нейрогуморальных изменений в организме женщины (повышается давление внутри фолликула, истончается его стенка под воздействием коллагеназы, протеолитических ферментов, простагландинов).

Последние, а также окситоцин, релаксин изменяют сосудистое наполнение яичника, вызывают сокращение мышечных клеток стенки фолликула. На процесс овуляции влияют и определенные иммунные сдвиги в организме.

Неоплодотворенная яйцеклетка через 12-24 ч погибает. После ее выброса в полость фолликула быстро врастают формирующиеся капилляры, гранулезные клетки подвергаются лютеинизации - образуется желтое тело, клетки которого секретируют прогестерон.

При отсутствии беременности желтое тело называется менструальным, стадия его расцвета продолжается 10-12 дней, а затем происходит обратное развитие, регрессия.

Внутренняя оболочка, гранулезные клетки фолликула, желтое тело под влиянием гормонов гипофиза продуцируют половые стероидные гормоны - эстрогены, гестагены, андрогены, метаболизм которых осуществляется преимущественно в печени.

Эстрогены включают три классические фракции - эстрон, эстрадиол, эстриол. Эстрадиол (Е 2) - наиболее активный. В яичнике и раннюю фолликулиновую фазу его синтезируется 60-100 мкг, в лютеиновую - 270 мкг, к моменту овуляции - 400-900 мкг/сут.

Эстрон (Е 1) в 25 раз слабее эстрадиола, его уровень от начала менструального цикла до момента овуляции возрастает с 60-100 мкг/сут до 600 мкг/сут.

Эстриол (Ез) в 200 раз слабее эстрадиола, является малоактивным метаболитом Е i и Е 2 .

Эстрогены (от oestrus - течка) при введении кастрированным самкам белых мышей вызывают у них течку - состояние, аналогичное наступающему у некастрированных самок при спонтанном созревании яйцеклетки.

Эстрогены способствуют развитию вторичных половых признаков, регенерации и росту эндометрия в матке, подготовке эндометрия к действию прогестерона, стимулируют секрецию шеечной слизи, сократительную активность гладкой мускулатуры половых путей; изменяют все виды обмена веществ с преобладанием процессов катаболизма; понижают температуру тела. Эстрогены в физиологическом количестве стимулируют ретикулоэндотелиальную систему, усиливая выработку антител и активность фагоцитов, повышая устойчивость организма к инфекциям; задерживают в мягких тканях азот, натрий, жидкость, в костях - кальций и фосфор; вызывают увеличение концентрации гликогена, глюкозы, фосфора, креатинина, железа и меди в крови и мышцах; снижают содержание холестерина, фосфолипидов и общего жира в печени и крови, ускоряют синтез высших жирных кислот. Под воздействием эстрогенов обмен веществ протекает с преобладанием катаболизма (задержка в организме натрия и воды, усиленная диссимиляция белков), а также наблюдается понижение температуры тела, в том числе базальной (измеряемой в прямой кишке).

Процесс развития желтого тела принято делить на четыре фазы: пролиферации, васкуляризации, расцвета и обратного развития. Ко времени обратного развития желтого тела начинается очередная менструация. В случае наступления беременности желтое тело продолжает развиваться (до 16 нед.).

Гестагены (от gesto - носить, быть беременной) способствуют нормальному развитию беременности. Гестагены, вырабатываемые главным образом желтым телом яичника, играют большую роль в циклических изменениях эндометрия, наступающих в процессе подготовки матки к имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Под влиянием гестагенов подавляются возбудимость и сократительная способность миометрия при одновременном увеличении его растяжимости и пластичности. Гестагены вместе с эстрогенами играют большую роль во время беременности в подготовке молочных желез к предстоящей лактационной функции после родов. Под влиянием эстрогенов происходит пролиферация молочных ходов, а гестагены действуют главным образом на альвеолярный аппарат молочных желез.

Гестагены в противоположность эстрогенам обладают анаболическим эффектом, т. е. способствуют усвоению (ассимиляции) организмом веществ, в частности белков, поступающих извне. Гестагены обусловливают небольшое повышение температуры тела, особенно базальной.

Прогестерон синтезируется в яичнике в количестве 2 мг/сут в фолликулиновую фазу и 25 мг/сут. - в лютеиновую. Прогестерон - основной гестаген яичников, также яичники синтезируют 17а-оксипрогестерон, D 4 -прегненол-20-ОН-3, О 4 -прегненол-20-ОН-3.

В физиологических условиях гестагены уменьшают содержание аминного азота в плазме крови, увеличивают секрецию аминокислот, усиливают отделение желудочного сока, тормозят желчеотделение.

В яичнике продуцируются следующие андрогены: андростендион (предшественник тестостерона) в количестве 15 мг/сут, дегидроэпиандростерон и дегидроэпиандростерон-сульфат (также предшественники тестостерона) - в очень незначительных количествах. Малые дозы андрогенов стимулируют функцию гипофиза, большие - блокируют ее. Специфическое действие андрогенов может проявляться в виде вирильного эффекта (гипертрофия клитора, оволосение по мужскому типу, разрастание перстневидного хряща, появление acne vulgaris), антиэстрогенного эффекта (в малых дозах вызывают пролиферацию эндометрия и эпителия влагалища), гонадотропного эффекта (в малых дозах стимулируют секрецию гонадотропинов, способствуют росту, созреванию фолликула, овуляции, образованию желтого тела); антигонадотропного эффекта (высокая концентрация андрогенов в предовуляторном периоде подавляет овуляцию и вызывает в дальнейшем атрезию фолликула).

В гранулезных клетках фолликулов образуется также белковый гормон ингибин, тормозящий выделение ФСГ гипофизом, и белковые вещества местного действия - окситоцин и релаксин. Окситоцин в яичнике способствует регрессу желтого тела. В яичниках также образуются простагландины. Роль простагландинов в регуляции репродуктивной системы женщины заключается в участии в процессе овуляции (обеспечивают разрыв стенки фолликула за счет повышения сократительной активности гладкомышечных волокон оболочки фолликула и уменьшения образования коллагена), в транспорте яйцеклетки (влияют на сократительную активность маточных труб и воздействуют на миометрий, способствуя нидации бластоцисты), в регуляции менструального кровотечения (структура эндометрия к моменту его отторжения, сократительная активность миометрия, артериол, агрегация тромбоцитов тесно связаны с процессами синтеза и распада простагландинов).

В регрессе желтого тела, если не происходит оплодотворения, участвуют простагландины.

Все стероидные гормоны образуются из холестерина, в синтезе участвуют гонадотропные гормоны: ФСГ и ЛГ и ароматазы под влиянием которых из андрогенов образуются эстрогены.

Все изложенные выше циклические изменения, происходящие в гипоталамусе, передней доле гипофиза и яичниках, в настоящее время принято обозначать как яичниковый цикл. В течение этого цикла осуществляются сложные взаимоотношения между гормонами передней доли гипофиза и периферическими половыми (яичниковыми) гормонами. Схематически эти взаимоотношения изображены на рис. 1, из которого видно, что наибольшие изменения в секреции гонадотропных и яичниковых гормонов происходят во время созревания фолликула, наступления овуляции а образования желтого тела. Так, ко времени наступления овуляции наблюдается наибольшая продукция гонадотропных гормонов (ФСГ и ЛГ). С созреванием фолликула, овуляцией и отчасти с образованием желтого тела связана продукция эстрогенов. К продукции гестагенов прямое отношение имеет образование и нарастание активности желтого тела.

Под влиянием указанных яичниковых стероидных гормонов изменяется базальная температура; при нормальном менструальном цикле отмечается ее отчетливая двухфазность. В течение первой фазы (до овуляции) температура несколько десятых долей градуса ниже 37°С. В течение второй фазы цикла (после овуляции) температура поднимается на несколько десятых градуса выше 37°С. Перед началом очередной менструации и в процессе ее базальная температура вновь падает ниже 37°С.

Система гипоталамус - гипофиз - яичники - универсальная, саморегулирующаяся суперсистема, существующая за счет реализации закона обратной связи.

Закон обратной связи является основным законом функционирования эндокринной системы. Различают его отрицательный и положительный механизмы. Практически всегда в течение менструального цикла работает отрицательный механизм, согласно которому небольшое количество гормонов на периферии (яичник) вызывает выброс высоких доз гонадотропных гормонов, а при повышении концентрации последних в периферической крови стимулы из гипоталамуса и гипофиза снижаются.

Положительный механизм закона обратной связи направлен на обеспечение овуляторного пика ЛГ, который вызывает разрыв зрелого фолликула. Пик этот обусловлен высокой концентрацией эстрадиола, продуцируемою доминантным фолликулом. Когда фолликул готов к разрыву (подобно тому, как повышается давление в паровом котле), открывается «клапан» в гипофизе и одномоментно выбрасывается в кровь большое количество ЛГ.

Закон обратной связи осуществляется по длинной петле (яичник - гипофиз), короткой (гипофиз - гипоталамус) и ультракороткой (гонадотропин-рилизинг-фактор - нейроциты гипоталамуса).

В регуляции менструальной функции большое значение имеет осуществление принципа так называемой обратной связи между гипоталамусом, передней долей гипофиза и яичниками. Принято рассматривать два типа обратной связи: отрицательную и положительную. При отрицательном типе обратной связи продукция центральных нейрогормонов (рилизинг-факторов) и гонадотропинов аденогипофиза подавляется гормонами яичников, вырабатываемыми в больших количествах. При положительном типе обратной связи выработка рилизинг-факторов в гипоталамусе и гонадотропинов в гипофизе стимулируется низким содержанием в крови яичниковых гормонов. Осуществление принципа отрицательной и положительной обратной связи лежит в основе саморегуляции функции системы гипоталамус - гипофиз - яичники.

Циклические процессы под влиянием половых гормонов происходят и в других органах-мишенях, к которым кроме матки относятся трубы, влагалище, наружные половые органы, молочные железы, волосяные фолликулы, кожа, кости, жировая ткань. Клетки этих органов и тканей содержат рецепторы к половым гормонам.

Эти рецепторы обнаружены во всех структурах репродуктивной системы, в частности в яичниках - в гранулезных клетках зреющего фолликула. Они определяют чувствительность яичников к гонадотропинам гипофиза.

В ткани молочной железы находятся рецепторы к эстрадиолу, прогестерону, пролактину, которые в конечном итоге регулируют секрецию молока.

Пятый уровень – ткани-мишени

Ткани-мишени - это точки приложения действия половых гормонов: половые органы: матка, трубы, шейка матки, влагалище, молочные железы, волосяные фолликулы, кожа, кости, жировая ткань. Цитоплазма этих клеток содержит строго специфические рецепторы к половым гормонам: эстрадиолу, прогестерону, тестостерону. Эти рецепторы есть в нервной системе.

Из всех органов мишеней наибольшие изменения происходят в матке.

В связи с процессом репродукции матка последовательно выполняет три основные функции: менструальную, необходимую для подготовки органа и особенно слизистой оболочки к беременности; функцию плодовместилища для обеспечения оптимальных условий развития плода и плодоизгоняющую функцию в процессе родов.

Изменения в строении и функции матки в целом, и особенно в строении и функции эндометрия, наступающие под воздействием яичниковых половых гормонов, носят название маточного цикла . В течение маточного цикла наблюдается последовательная смена четырех фаз циклических изменений в эндометрии:

1) пролиферации; 2) секреции; 3) десквамации (менструации); 4) регенерации. Первые две фазы рассматриваются как основные. Именно поэтому нормальный менструальный цикл принято называть двухфазным. Известной границей между указанными двумя основными фазами цикла является овуляция. Имеется четкая зависимость между изменениями, происходящими в яичнике до и после овуляции, с одной стороны, и последовательной сменой фаз в эндометрии - с другой (рис. 4).

Первая основная фаза пролиферации эндометрия начинается после завершения регенерации слизистой оболочки, отторгнувшейся во время предшествующей менструации. В регенерации участвует функциональный (поверхностный) слой эндометрия, который возникает из остатков желез и стромы базальной части слизистой оболочки. Начало указанной фазы непосредственно связано с возрастающим воздействием на слизистую оболочку матки эстрогенов, продуцируемых зреющим фолликулом. В начале фазы пролиферации железы эндометрия узкие и ровные (рис. 5, а). По мере нарастания пролиферации железы увеличиваются в размерах и начинают слегка извиваться. Максимально выраженная пролиферация эндометрия происходит к моменту полного созревания фолликула и овуляции (12-14 день 28-дневного цикла). Толщина слизистой оболочки матки к этому времени достигает 3-4 мм. На этом фаза пролиферации заканчивается.

Рис. 4. Взаимоотношения между изменениями в яичниках и слизистой оболочке матки в течение нормального менструального цикла.

1 - созревание фолликула в яичнике - фаза пролиферации в эндометрии; 2 - овуляция; 3 - образование и развитие желтого тела в яичнике - фаза секреции в эндометрии; 4 - обратное развитие желтого тела в яичнике, отторжение эндометрия - менструация; 5 - начало созревания нового фолликула в яичнике - фаза регенерации в эндометрии.

Вторая основная фаза секреции желез эндометрия начинается под влиянием быстро нарастающей активности гестагенов, вырабатываемых в возрастающем количестве желтым телом яичника. Железы эндометрия все больше извиваются и заполняются секретом (рис. 5, b). Строма слизистой оболочки матки отекает, ее пронизывают спирально извитые артериолы. В конце фазы секреции просветы желез эндометрия приобретают пилообразную форму с накоплением секрета, содержание гликогена и появление псевдодецидуальных клеток. Именно к этому времени слизистая оболочка матки оказывается полностью подготовленной к восприятию оплодотворенной яйцеклетки.

Если после овуляции не происходит оплодотворения яйцеклетки и соответственно не наступает беременность, желтое тело начинает претерпевать обратное развитие, что приводит к резкому снижению в крови содержания эстрогенов и прогестерона. Вследствие этого в эндометрии появляются очаги некроза и кровоизлияний. Затем функциональный слой слизистой оболочки матки отторгается и начинается очередная менструация, которая является третьей фазой менструального цикла - фазой десквамации , продолжающейся в среднем около 3-4 дней. Ко времени прекращения менструального кровотечения наступает четвертая (заключительная) фаза цикла - фаза регенерации , продолжающаяся 2-3 дня.

Описанные выше фазовые изменения в структуре и функции слизистой оболочки тела матки являются достоверными проявлениями маточного цикла.

Правильнее говорить не о менструальном цикле, а о репродуктивной системе, которая подобно другим является функциональной системой (по Анохину, 1931).

Функциональная система - это интегральное образование включающее центральные и периферические звенья и работающие по принципу обратной связи, то есть с обратной афферентацией по конечному эффекту.
Все другие системы поддерживают гомеостаз, а репродуктивная система поддерживает воспроизводство - существование человеческого рода.
Функциональной активности система достигает к 16-17 годам. К 40 годам репродуктивная функция угасает, а к 50 годам угасает гормональная функция.
Репродуктивная система организована по иерархическому принципу. В ней выделяют 5 уровней, каждый из которых регулируется вышележащими структурами по механизму обратной связи.

ПЕРВЫЙ УРОВЕНЬ: ткани мишени - это точки приложения действия половых гормонов: половые органы: матка, трубы, шейка матки, влагалище, молочные железы, волосяные фолликулы, кожа, кости, жировая ткань. Цитоплазма этих клеток содержит строго специфические рецепторы к половым гормонами: эстрадиолу, прогестерону, тестостерону. Эти рецепторы есть в нервной системе.
К первому уровню кроме цАМФ относятся и простогландины. Из всех этих органов мишеней наибольшие изменения как в первом уровне регуляции происходят в матке.

В матке под действие половых гормонов в первую фазу цикла (фолликулиновую происходят процессы пролиферации, идет рост и размножение желез слизистой матки, они достигают своего развития к 14 дню цикла, когда в яичниках происходит овуляция и затем под действием выделяющегося прогестерона в матке происходит секреторные преобразования. Только секреторно преобразованная слизистая способна воспринять оплодотворенное яйцо. Если же оплодотворение не происходит, то в ответ на падение уровня гормонов выделенных яичниками в матке происходят еще 2 фазы:

" отторжение слизистой полости матки – десквамация

" регенерация идущая параллельно с десквамацией

ВТОРОЙ УРОВЕНЬ - ЯИЧНИКИ. В клетках теки и гранулезы яичника имеются рецепторы к гонадотропным гормонам. У приматов и у человека на протяжении цикла развивается один фолликул - лидирующий или доминантный - определяет дальше развитие изменений происходящих не только в яичнике, но и во всей гипоталамо-гипофизарной системы. В начале цикла доминантный фолликул до 2 мм, когда он достигает конечного развития он бывает до 21 мм, а по некоторым данным и больше.

Подъем уровня эстрогенов стимулирует выделение лютенизирующего гормона и в яичниках происходит разрыв этого фолликула и яйцеклетка выделяется в брюшную полость, а на месте лопнувшего фолликула образуется желтое тело. Желтое тело начинает выделять в основном прогестерон, эстрогены и андрогены. В регрессе желтого тела, если не происходит оплодотворения участвуют простогландины.

Все стероидный гормоны образуются из холестерина, в синтез участвуют гонадотропные гормоны: ФСГ и ЛГ и ароматазы под влиянием которых из андрогенов образуются эстрогены.

ТРЕТИЙ УРОВЕНЬ - ПЕРЕДНЯЯ ДОЛЯ ГИПОФИЗА (ФСГ, ЛГ, ПРОЛАКТИН). ФСГ стимулирует в яичнике рост фолликула, пролиферацию гранулезных клеток, вместе с ЛГ стимулирует выделение эстрогенов, увеличивает содержание ароматаз.

Повышение выделения ЛГ при созревшем доминантном фолликуле вызывает овуляцию. Затем ЛГ стимулирует выделение прогестерона желтым телом. Рассвет желтого тела определяется дополнительным влиянием пролактина.

Основная биологическая функция пролактина - рост молочных желез и регуляция лактации. Кроме этого он обладает жиромобилизующим эффектом и понижает АД. Повышение в организм пролактина ведет к нарушению менструального цикла.

ЧЕТВЕРТЫЙ УРОВЕНЬ - ГИПОФИЗОТРОПНАЯ ЗОНА ГИПОТАЛАМУСА.
Состоит из 3-х ядер: вентро и дорсомедиальных, аркуатных ядер. В них образуются рилизинг-факторы, которые стимулируют выделение тропных гормонов.

РФ-ЛГ выделен и синтезирован, РФ-ФСГ не выделен, поэтому в литературе пользуются терминов РГ-ЛГ.

Долгое время считали что у человека, как и у грызунов имеется 2 центра секреции РГ-ЛГ: циклический и тонический. Но это мнение было опровергнуто в 70 гг. и было доказано что у приматов и у человека единственным место, где образуется РГ-ЛГ являются аркуатные ядра. Секреция РГ-ЛГ генетически запрограммирована и происходит в определенном пульсирующем режиме с частотой 1 раз в час. Этот ритм называется цирхаральным (часовой).
Область аркуатных ядер гипоталамуса называется аркуатным асцилятором. Цирхаральный ритм подтвержден путем прямого измерения ЛГ в портальной системе ножки гипофиза и яремной вены у женщин с нормальной функцией. Эти исследования позволили обосновать гипотезу о пермессивной (запускающей) роли РГ-ЛГ в функции репродуктивной системы.

Цирхаральный режим выделения РГ-ЛГ формируется в пубертатном возрасте и является показателем зрелости нейроструктур гипоталамуса. Определенная роль в регуляции выделения РГ-ЛГ принадлежит эстрадиолу. В преовуляторном периоде на фоне максимального уровня эстрадиола в крови величина выброса РГ-ЛГ значительно выше в раннюю фоликулиновую и лютеиновую фазу. Однако различий в частоте выброса нет. Есть сообщение о наличие пролактин-РГ, однако он не выделен, но доказано что тиролиберин стимулирует выделение пролактина. Основная роль в выделении пролактина принадлежит фундикулярной области гипоталамуса. Дофамин тормозит выделение пролактина. Антагонисты дофамин - резерпин, аминазин вызывают усиление выброса пролактина. Поэтому после родов, если у женщины сниженная лактация рекомендуется применять резерпин.

Экстрагипоталамические центральные структуры, которые воспринимают импульсы из внешней Среды и интерорецепторов организма и передают их через нейротрансмиттеры. Последние годы выделены и синтезированы классические синаптические нейротрансмиттеры (биогенные амины: норадреналин, серотонин, морфиноподобные соединения - эндорфины и энкефалины, последние составляют 90%). Энкефалины обнаружены во всех структурах головного мозга. Они подавляют секрецию ЛГ, поэтому наркоманы, как правило, страдают бесплодием. А их антагонисты резко усиливают выброс РГ-ЛГ. Изучение влияние коры головного мозга сложно. Центры регуляции в коре не обнаружены, но клиника нарушений менструального цикла подтверждает эти влияния.
В регуляции функции репродуктивной системы основными являются:

" пульсирующая цирхаральная секреция РГ-ЛГ нейронов гипоталамуса

" регуляция выделения ЛГ и ФСГ эстрадиолом по типу положительной и отрицательной связи

Нормальный менструальный цикл является результатом нейрогормональных взаимоотношений между ЦНС, гипофизом, яичниками и маткой. Нарушения в любой из этих звеньев может привести к нарушению менструального цикла.
Наиболее частыми причинами нарушение менструальной функции могут быть:

1. Тяжелые интоксикации

2. Инфекционные заболевания типа сепсиса, туберкулеза, паротита, гриппа и т.д.

3. Алиментарная дистрофия

4. Авитаминозы

5. Ожирение

6. Профессиональные вредности

7. Заболевания других систем и органов: печени, почек, сердца и крови.

8. Психоневрологические заболевания: ушибы головного мозга, контузии, опухоли ЦНС.

9. Эндокринные заболевания: сахарный диабет, заболевания надпочечников, щитовидной железы, гипофиза, синдром Шихана, кахексия, синдром Симмондса, аденома гипофиза.

10. Ионизирующая радиация

11. Врожденные, генетические заболевания

12. Воспалительные из невоспалительные заболевания самой половой сферы (придатков и матки)

Таким образом, все может вызвать нарушения менструальной функции.

В звеньях патогенеза следует различать:

1. Первичное поражение гипоталамо-гипофизарной системы, которое в конечном итоге приведет к нарушению функции яичников

2. Первичное заболевание самих яичников и матки

Действие повреждающих факторов непосредственно на фолликулярный аппарат яичников может привести к нарушению их функции разной степени выраженности: от функциональных нарушений до аменореи.

Классификация основных нарушений репродуктивной системы в принципе сложна. Их в литературе вы встретите не одну, не две. Но, несмотря на всю сложность строения репродуктивной системы, основной формой ее нарушения является нарушения основного момента, который характерен для нормального менструального цикла в яичниках, то есть нарушения того для чего эта система существует - нарушение овуляции.

При нарушениях наблюдаются ановуляция, то есть отсутствие овуляции, а клинически могут наблюдаться незначительные нарушения менструальной функции или только одно бесплодие, а может наблюдаться и при кровотечениях и при присутствии месячных. Учитывая всю эту сложность мы даем саму упрощенную классификацию, хотя эта классификация в итоге по конечному нарушению самой менструальной функции, то есть по клиническому проявлению:

" гипоменструальный синдром

" гиперменструальный синдром

19. Центральный уровень регуляции репродуктивной функции

См. предыдущий вопрос…

20. Роль яичников в регуляции менструального цикла

См. вопрос №18…

21. Подовые гормоны и их биологические свойства

См. вопрос №18…

22. Физиотерапевтические методы лечения в гинекологии [-]

23. Санаторно - курортное лечение гинекологических больных [-]

Рассказать друзьям